2型糖尿病也与DNA突变有关

来源：生物通

目前糖尿病的诊断主要依赖于临床表现而不是遗传学改变。一项大规模测序研究将罕见的DNA突变与2型糖尿病联系起来。

一个国际科学家联盟分析了来自近46,000人的蛋白质编码基因，将罕见的DNA突变与2型糖尿病联系起来。

这项此类型中规模最大的研究结果公布在Nature杂志上，包括了来自欧洲，非洲裔美国人，西班牙裔/拉美裔，东亚和南亚血统的人的数据。

从这个大型队列——大约21,000名2型糖尿病患者和25,000名健康对照者中，研究人员发现了四种具有影响糖尿病风险的罕见变异基因。数据表明，未来可能会发现数百种基因。这些基因和它们编码的蛋白质是新药的潜在靶标，可以指导研究人员更好地了解和治疗疾病。

目前团队的所有结果都可以通过 Type 2 Diabetes Knowledge Portal（http://www.type2diabetesgenetics.org/） 公开获取，世界各地的科学家能可以利用这些信息进行自己的研究。

“这些结果证明了研究来自多个祖先大规模个体样本的重要性，”密歇根大学公共卫生学院生物统计学教授Michael Boehnke说，“大多数大规模人口研究都集中在欧洲血统个体上，因此难以概括全球范围情况。这一群体越多样化，就越能提供更好，信息量更大的科学结论。”

文章一作，哈佛医学院儿科助理教授Jason Flannick说，“通过这项研究，我们了解了罕见DNA变异在糖尿病中的作用，这些罕见的变异可能为药物开发提供了比以前更有价值的资源。我们实际上可以在许多基因中发现它们的疾病关联证据，这些基因可能被新药物作为目标，或者被研究以了解疾病的基本过程。” 

其他作者包括牛津大学糖尿病医学教授Mark McCarthy和麻省总医院，哈佛医学院医学教授Jose Florez。

全球焦点

据世界卫生组织的统计，全世界有超过4亿人患有糖尿病。这些病例绝大多数是2型糖尿病，而且糖尿病也是全球第七大死因。虽然研究人员已经知道生活方式和环境因素在2型糖尿病中发挥着重要作用，但他们还希望更深入地了解驱动病情的生物学机制。

在这项研究中，研究人员完成了大规模外显子组测序，对基因组中编码蛋白质的区域进行测序。

寻找疾病相关突变的另一种方法称为全基因组关联研究，即GWAS。这种方法对于在整个基因组中发现常见疾病突变非常有效，但可能会错过不太常见的外显子组突变，然而后者很关键，因为虽然罕见的外显子组突变非常难以检测，但它们可以为疾病相关基因提供宝贵的见解，提出新的药物靶点。

因此，研究人员的目标是在未来的研究中增加样本量。这项研究是2型糖尿病研究中最大规模外显子组测序研究，可能是2型糖尿病最大规模外显子组测序研究，不过作者在文章中提出，可能需要75,000到185,000个样本来识别具有最大影响的罕见突变 。

“这些突变的影响可能很强大，但由于它们非常罕见，因此仍然需要增加样本量，以便真正获得令人信服的作用机制。”