世界糖尿病日，盘点糖尿病领域重磅级研究成果！

来源：生物谷

2019年11月14日是第13个“联合国糖尿病日”，今年糖尿病日的宣传主题是“防控糖尿病 保护你的家庭”，本文中，小编整理了近期科学家们在糖尿病研究领域取得的重要研究成果，分享给大家！

【1】Nat Genet：科学家成功解析保护机体抵御2型糖尿病的关键基因功能

doi：10.1038/s41588-019-0513-9

日前，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种遗传突变保护机体抵御2型糖尿病的特殊生物学机制；研究者发现，制造锌转运蛋白的基因发生改变会通过增强胰腺分泌胰岛素的方式来降低个体患2型糖尿病的风险。

目前2型糖尿病在全球影响着近乎4亿人的健康，其通常是因为生活方式和遗传因素的共同作用诱发机体血糖水平升高进而致病；其中一种遗传因素就是SLC30A8基因的突变，该基因能编码运送锌的蛋白，该蛋白非常重要，因为锌对于确保胰岛素在胰腺β细胞中拥有正确的形状非常关键和必要。

十年前研究人员就知道，该基因的改变能够降低个体患2型糖尿病的风险，但其中具体的分子机制他们并不清楚，如今研究人员通过联合研究发现，SLC30A8基因中的罕见突变或能帮助研究机体对血糖反应的分子机制。研究者Tiinamaija Tuomi说道，这项研究中我们比较了携带突变的个体与不携带突变的参与者的亲属，其拥有相同的遗传背景和生活方式，研究者所观察到的效应是是基因而并不是其它遗传或生活因素所引起。

【2】Nat Genet：揭示β细胞参与1型糖尿病发病的关键分子机制

doi：10.1038/s41588-019-0524-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自西班牙的科学家们通过研究揭示了一种特殊机制，其能促进炎性反应从而诱发胰腺β细胞死亡，进而导致1型糖尿病（T1D）发生。

在1型糖尿病中，患者机体免疫系统会选择性地破坏胰腺β细胞，从而干扰其产生胰岛素并控制机体血糖的能力，在阐明某些人群为何会患1型糖尿病的研究中，研究人员在患者基因组中鉴别出了超过60个特殊的区域，其是一些能增加个体1型糖尿病风险的遗传突变，但研究者对其功能却知之甚少，此外，位于DNA序列上的大部分遗传突变并不会编码蛋白质，其往往被认为是“垃圾DNA”。

【3】Nature封面文章：尼古丁成瘾性或与2型糖尿病风险增加密切相关！

doi：10.1038/s41586-019-1653-x

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自西奈山医学院的研究人员通过研究在大鼠机体中发现了一种特殊回路，或能将吸烟和2型糖尿病患病风险相联系起来。相比非吸烟者而言，糖尿病在吸烟人群中往往更加流行，但其背后的原因研究者尚不清楚。文章中，研究者发现，尼古丁的摄入或能通过一种大脑回路与胰腺的活性相关，摄入尼古丁会引发胰腺释放较少量的胰岛素，从而增加机体血糖水平，较高的血糖水平与糖尿病风险增加直接相关。

研究者发现，糖尿病相关基因Tcf7l2（转录因子7类似物2）所编码的特殊蛋白能介导一种信号回路，从而将尼古丁激活的神经元与胰腺血糖调节相联系起来；尼古丁能够激活大脑内侧缰核区域中神经元所表达的尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR），从而引发尼古丁的不良反应，限制胰腺对胰高血糖素和胰岛素的吸收和释放，从而提高血糖水平；较高的血糖水平能通过抑制表达nAChR的神经元来产生一种反馈回路，阻断吸烟的负面效应，并帮助建立尼古丁依赖性；Tcf7l2能调节整个信号回路，并将尼古丁成瘾性与糖尿病高风险相关联。

【4】JAMA Inter Med：30万余人大数据表明遵循健康的植物性饮食可以降低2型糖尿病的风险

doi：10.1001/jamainternmed.2019.2195

哈佛大学陈曾熙公共卫生学院(Harvard T.H. Chan School of Public Health)的一项新荟萃分析显示，坚持以植物为主的饮食的人比没有坚持以植物为主的饮食的人患2型糖尿病的风险更低。研究人员还发现，对于那些饮食强调健康植物性食物的人来说，这种联系更强。该研究将于2019年7月22日发表在《JAMA Internal Medicine》杂志上。

研究者表示，植物性饮食模式近年来越来越流行，所以我们认为量化它们与糖尿病风险之间的整体联系是至关重要的，尤其是这些饮食差异显着的食品成分；虽然之前的研究表明，植物性饮食模式可能有助于降低2型糖尿病的风险，但缺乏对流行病学证据进行整体分析的研究。据研究人员称，目前的研究为坚持健康的植物性饮食和降低2型糖尿病风险之间的关系提供了迄今为止最全面的证据。

【5】Nat Metab：揭示2型糖尿病患者beta细胞不分泌胰岛素的原因

doi：10.1038/s42255-019-0075-2

由于细胞胰岛素抵抗的增加，2型糖尿病患者的血糖水平升高，影响深远。经过多年的疾病，胰岛素的生产逐渐枯竭，病人不得不注射胰岛素。那么2型糖尿病患者胰岛素分泌不足的原因是什么呢？来自德累斯顿技术大学（TUD）再生治疗中心(CRTD)的研究人员与来自伦敦帝国理工学院和英国其他研究机构的同事们一起进行了这项研究，他们已经观察到显着的细胞相互作用：胰腺的β细胞是高度连接的集群，称为胰岛，它们对升高的血糖水平的反应是由一小组"领导细胞"协调的。科学家们在《Nature Metabolism》杂志上发表了他们的研究结果。

伦敦帝国理工学院的Guy Rutter教授和David Hodson教授(现就职于英国伯明翰大学)此前的研究提供了证据，证明使用分离组织可能就是这种情况。为了证明在包括斑马鱼和老鼠在内的活体动物中也是如此，研究团队开发了一种创新的成像技术，使他们能够在体内观察β细胞的层级关系。

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【6】Diabetes Care：中国科学家发现摄入更多的亚油酸可以降低2型糖尿病的风险

doi：10.2337/dc19-0412

根据发表在《Diabetes Care》6月刊上的一项研究，亚油酸(LA)的摄入量与患2型糖尿病的风险呈负相关。来自中国科学院的Geng Zong博士和他的同事使用了参与护士健康研究(NHS；1980-2012)的83648名女性和NHSII (1991-2013)的88，610名女性以及健康专业人员追踪研究的41，771名男性(1986-2012)的数据研究了n-6多不饱和脂肪酸(PUFAs)摄入量与2型糖尿病风险之间的关系。在493万人年的随访中，共有18442例2型糖尿病病例。

膳食中的n-6 PUFAs平均占总能量的4.4%到6.8%，主要由亚油酸组成(至少98%)。在多变量调整模型中比较极端n-6 PUFA五分位数(最高与最低)时，总n-6 PUFA的2型糖尿病风险的危险比为0.91 (Ptrend = 0.002)， LA的2型糖尿病风险的危险比为0.92 (Ptrend = 0.01)。在考虑等热量替代的模型中，当LA等热量替代饱和脂肪(5%的能量；P = 0.002)时2型糖尿病风险降低14%，替代反式脂肪时降低17%(2%的能量；P < 0.0001)，替代碳水化合物时降低9%(能量5%；P = 0.047)。当n-3 PUFAs或单不饱和脂肪被LA取代时，对糖尿病风险没有影响。

【7】Cell：新型T细胞与I型糖尿病有关

doi：10/1016/j.cell.2019.05.007

在最近一项研究中，研究团队首次记录了长期怀疑的“X细胞”的存在，这类免疫细胞可能在1型糖尿病的发展中起关键作用。相关结果最近发表在Cell杂志上。

“我们的研究结果不仅表明X细胞存在，而且有强有力的证据表明它是导致1型糖尿病的自身免疫反应的主要驱动因素。我们发现的新型细胞的独特之处在于它可以同时充当B细胞和T细胞。这可能会加剧自身免疫反应，因为一个淋巴细胞同时发挥通常需要两个协同作用的功能。”B和T淋巴细胞各自具有明显不同的细胞受体 - 分别是B细胞受体或BCR和T细胞受体或TCR，它们共同作用以帮助鉴定和靶向抗原；引发免疫反应的细菌，病毒和其他外来入侵者。

【8】Nature：史上最大测序研究表明罕见的DNA改变与2型糖尿病有关

doi：10.1038/s41586-019-1231-2

一个由科学家组成的国际联盟分析了近4.6万人的蛋白质编码基因，发现罕见的DNA改变与2型糖尿病有关。该研究是同类研究中已知规模最大的研究之一，包括来自欧洲、非洲裔美国人、拉美裔/拉丁裔、东亚和南亚祖先的数据。

从这个庞大的群体--大约21，000名2型糖尿病患者和25，000名健康对照参与者--中，研究人员确定了四个可以影响糖尿病风险的罕见变异基因。这些数据表明，未来可能还会发现数百个基因。这些基因和它们所编码的蛋白质是新药的潜在目标，并可能指导研究人员更好地理解和治疗糖尿病。

研究者表示，这些结果表明了研究来自不同祖先的大量个体样本的重要性。大多数大型人口研究关注的都是欧洲血统的个体，这使得很难在全球范围内推广研究结果。群体越多样化，科学性就越高，信息也就越多。

【9】Nature：糖尿病治疗新希望！新研究将干细胞产生的β细胞产率从30%提高至80%

doi：10.1038/s41586-019-1168-5

在一项新的研究中，来自美国哈佛大学等研究机构的研究人员通过使用生物和物理分离方法富集样品中的β细胞，对一种将干细胞转化为产生胰岛素的β细胞的实验室过程进行了改进。这一发现可能可用于改善针对1型糖尿病患者的β细胞移植，相关研究结果发表在Nature期刊上。

研究者表示，我们采用了单细胞测序和分子生物学技术来描述我们能够利用干细胞制造出的细胞类型。这种操作的开始总是要知道自己在处理什么。细胞含有一套相同的基因，但是细胞类型的不同取决于哪些基因是活跃的或表达。这些研究人员使用单细胞测序来鉴定数万个细胞中表达的完整基因目录。然后，他们根据细胞的表达模式对它们进行分组。

【10】Immunity：揭秘了！机体如何保护自身免于2型糖尿病发生？

10.1016/j.immuni.2019.03.014

调节性T细胞能维持机体免疫系统的平衡并抑制其活性来保护机体免于自身免疫性疾病的发生，近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自德国神经退行性疾病研究中心等机构的科学家们通过研究阐明了调节性T细胞抑制机体炎症发生的一种新型分子机制，尤其是在脂肪组织中，这种机制在保护机体抵御2型糖尿病发生上扮演着关键角色，脂肪组织中免疫系统的过度活性常常会促进机体胰岛素耐受性发生，进而引发代谢性疾病发生。

研究者Marc Beyer说道，调节性T细胞能够有效控制免疫系统的功能，其通常会在血液中循环或处于特定组织中来对抗炎症，目前研究人员已经清楚阐明了调节性T细胞在脂肪组织中扮演的关键角色，其能维持组织健康并抵御2型糖尿病的发生，然而研究人员并不清楚其是如何完成这项任务的。这项研究中，研究者发现，一种名为HPGD（15-羟基前列腺素脱氢酶）的特殊蛋白对于维持调节性T细胞合适的功能非常必要。