小鼠中植入修改后的造血干细胞，糖尿病被逆转了

▲在1型糖尿病中，自身反应性T细胞会在胰腺中攻击产生胰岛素的胰岛细胞(图1)。研究表明，在患糖尿病的小鼠和人类的造血干细胞中，调控“PD-L1”蛋白质产生的基因调控因子网络发生了改变。通过用基因治疗或小分子处理造血干细胞，可以刺激PD-L1的产生（图2）。经过处理的干细胞，产生PD-L1，并回到胰腺中(图3)，在胰腺内与自身反应性T细胞结合，使它们变成对身体无害的物质(图4)。图片来源：Andrea Panigada/Nancy Fliesler

美国波士顿儿童医院的研究人员近日发表在“ScienceTranslational Medicine”的一项研究表明，通过在小鼠模型中植入预先处理过的造血干细胞来产生更多PD-L1蛋白质（在患1型糖尿病的人类和小鼠体中是缺乏的），他们成功逆转了1型糖尿病。

研究显示，给小鼠植入处理过的干细胞，这些细胞会回到产生胰岛细胞的胰腺中。几乎所有小鼠的糖尿病都在短期内被治愈，三分之一的老鼠在一生中维持了正常的血糖水平。不管PD-L1是用基因疗法还是小分子进行预处理刺激产生的，疗法依然有效。

波士顿儿童医院的高级研究员Paolo Fiorina说：“造血干细胞具有免疫调节能力，但在患糖尿病的小鼠和人类中，这些能力似乎受到了损伤。我们发现，在糖尿病中，造血干细胞有缺陷，会促进炎症的发生并可能导致疾病的发作。 ”而PD-L1是一种免疫“检查点 ” 分子。它与PD-1受体(程序性死亡受体1) 在被激活的炎症 T细胞上结合，引起自身免疫反应。这导致T细胞死亡或变得无活力( 或不活跃 )。