张同存：用CAR-T阻击艾滋

张同存在实验室方斌摄 

    前段时间，“应用CAR-T治疗艾滋病”的专利技术问世。

    此事经媒体报道后，找张同存的电话就没断过——有患者打来的，也有投资人打来的。这些电话令专利发明人、武汉科技大学张同存、顾潮江两位教授应接不暇。

    “今年春节后，我们又对5位患者进行了CAR-T治疗，截至目前已经积累了7个相关病例。我们正在观察临床疗效，希望近期能完成20例。预计，后续再进行半年到一年的患者随访，我们就能拿出更具说服力的报告了。”4月4日张同存在接受记者采访时说。

    因一则新闻走进CAR-T世界

    CAR-T，被译为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这个免疫疗法已问世多年，近几年它被用于癌症、白血病等疾病的治疗并获得突破性进展。

    在我国，张同存是较早进入CAR-T研究领域的学者之一。

    从读研时起，他就开始从事肿瘤治疗方面的研究。2003年他到美国北卡大学心血管研究所工作，他的研究方向转向了重大疾病基因表达调控。后来，他在北卡大学做到了助理教授，并拥有了自己的独立实验室，还招募了一批中国留学生到实验室来工作。

    2007年，张同存决定回国继续做基因表达调控方面的研究。当他得知武汉科技大学发布招聘计划时，他立即与校方取得联系。2008年，张同存走上了武汉科技大学的讲台。入职后，学校积极为张同存创造条件，全力支持他的研究发展计划。

    2012年3月，美国宾夕法尼亚大学医院工作人员采用CAR-T疗法，成功治愈生命垂危的6岁白血病患者艾米丽。这个小女孩成为全球首位接受试验性CAR-T治疗的儿童患者。

    这则新闻把张同存领入了CAR-T的大门。“我感觉这是一个很有潜力的方向。但免疫细胞真能把肿瘤细胞干掉吗？我当时还是半信半疑。”他说。

    实践出真知，张同存决定去会会这个神奇的CAR-T技术。

    2014年初的一天，张同存如往常一样在实验室的显微镜下观察实验结果，没想到奇迹出现了——免疫细胞找到了肿瘤细胞并将其消灭。

    “当时在实验室的5个人全都非常兴奋，为此我们还找来2瓶啤酒庆祝！”张同存回忆道。

    此后2年多的时间，张同存团队携手华中科技大学同济医院和广西医科大学、徐州医科大学等机构进行了400例临床试验。他们把相关研究成果应用在治疗急性B淋巴细胞白血病上，病情缓解率超93%。在2017年至2018年这两年的美国血液病年会上，张同存团队都被邀请在会上发言。

    2017年7月和10月，美国分别批准了白血病和淋巴瘤CAR-T治疗药物的上市许可。“如今，我们也正在积极申报治疗白血病CAR-T药物的上市许可，希望这项技术能尽早造福国人。”张同存说。

    “实现了又一次突破”

    “智斗”白血病的同时，张同存也在对付着另一个“难缠”的对手——艾滋病。

    触发这场“恶战”的，是一篇博士生论文。

    “2014年，我去参加了一场博士生论文答辩会，其中有篇论文是研究艾滋病对患者生活影响的，论文作者的调研过程和给出的研究结果深深地震撼到了我。那也是我第一次真切地感受到艾滋病对人类的危害。”张同存说。

    此后，他开始将自己正在研究的CAR-T治疗技术应用于艾滋病治疗中。

    张同存介绍道，作为人体一种重要的免疫细胞，CD4细胞是HIV（艾滋病病毒）的攻击对象，该细胞受损会导致人体免疫力的降低。因此，感染了艾滋病的患者，肿瘤的发病率和其他一些慢性疾病的发病率会很高。

    3年前，在海外研究机构从事HIV研究十多年的顾潮江在回国考察期间，得知了张同存用CAR-T治疗艾滋病的想法。而后，顾潮江决定加入张同存团队。

    他二人设计的治疗艾滋病的方法是：先采集艾滋病患者的血液，从中分离出T细胞，在体外运用基因工程手段重新设计CAR-T细胞，然后将其输回至患者体内。该CAR-T细胞在患者体内能识别并摧毁被HIV感染的细胞，中和血液中HIV含量，可与抗HIV药物联合应用。

    2017年10月，张同存团队启动了该技术的人体临床研究试验。他们分别为两位艾滋病患者进行了CAR-T治疗。第一位患者在接受治疗3个月后，HIV指标迅速下降；第二位患者在接受治疗9个月后，体内HIV被完全清除。

    目前，张同存团队已向美国、日本、澳大利亚等多国提交了专利申请，相关审批工作已进入实质性审查阶段。“在CAR-T领域，我们实现了又一次突破。”张同存感慨道。

    希望能培养出更多研究人才

    张同存出生于山东省郓城县，他的父亲曾是一名内科医生，父亲希望张同存也能从事医生工作。1980年，张同存考进了武汉科技大学医学院，毕业后如愿以偿回老家当了医生，一干就是9年。之后，他进入中国科学院生物物理研究所从事基础研究工作，从此离开了医生的岗位。

    “做基础研究比做医生的收入低，而且更辛苦。”张同存说，“当医生看病是很累，但一离开办公室就会轻松很多，可做基础研究工作就做不到这一点。在外人看来好像离开实验室、回家了，我也就不再工作了，其实脑子一刻都没有停下来，刷牙、洗脸、上厕所，甚至半夜醒来还在思考问题。”

    2008年从美国归国后，曾有一个机会能让张同存重返医院当医生。当时，他考虑了很久，但最终还是打消了做医生的念头。他说，做了十多年的基础研究工作，“舍不得离开”。“做基础研究也非常有意义，可以帮助更多人。”他说。

    从此，他便下定决心，在武汉科技大学生命科学与健康学院扎根，踏踏实实搞基础研究。

    在张同存刚刚组建研究团队时，由于学院原有科研基础较薄弱、平台力量有限，导致科研工作起步非常艰难。

    于是，张同存一边做研究、一边招募人才，先后从英国和美国引进了4位拔尖人才，他们在张同存的带领下迅速成长为学院的科研骨干。

    37岁的青年教师姚凯，就是骨干之一。2018年8月，他以第一作者身份，在国际顶级学术期刊《自然（Nature）》正刊上发表了研究成果。

    针对研究型学院的定位，张同存提出要打破过去传统的培养人才的方式，探索本、硕、博连读模式。“本院学生从本科阶段开始就要进入到实验室，训练他们的动手能力。当然，也不是所有人都能读到博士，我们在每个阶段都设置了一定的淘汰率，最终能进入博士阶段学习的学生可能不到50%。”张同存说。

    “未来，我希望能借鉴国际一流科研机构的人才培养模式并与其实现接轨，为生命健康研究领域培养出更多研究人才。”张同存说。

    人物档案

    张同存，山东省郓城县人，现任武汉科技大学生命科学与健康学院院长，主要从事重大疾病转录调节异常的分子机制和CAR-T免疫治疗等方面的研究工作；先后获得10余项国家和省部级科研项目资助，其中主持科技部国家重大研究计划项目1项、863专题项目2项、973计划子课题1项。

作者：刘志伟