陈真团队揭示内皮细胞对脂肪组织的调控

来源：BioArt

肥胖诱发的胰岛素耐受以及相关的II 型糖尿病已经严重威胁人类的健康【1】。内皮细胞（endothelial cells）作为血管腔内侧的第一层细胞，贯穿整个血管系统，参与各类组织器官的代谢。研究发现，在脂肪组织中，由肥胖以及糖尿病引发的代谢紊乱能够导致内皮细胞功能受损和血管稀疏。之前的研究虽然有不少支持血管新生在脂肪功能调控中的重要性，但驱动因素多认为是脂肪细胞或者组织中的巨噬细胞。作为器官组织中和血液直接接触，感应机体内各种变化的内皮细胞，究竟是被动地被高血糖和各种炎症因子影响，还是在胰岛素抵抗形成的早期就具有重要的功能调控作用，尚待研究。

City of Hope贝克曼研究所的陈真（Zhen Chen）团队致力于揭示内皮细胞对于脂肪组织，尤其是在肥胖和II 型糖尿病状况下的调控。她们以前的研究发现，在培养的内皮细胞中，低氧状态下，AGO1（Argonaute 1）的表达量降低，并且通过促进VEGFA 的表达，促进血管的生成【2】。近日，她们在Circulation刊文发表题为Suppression of Endothelial AGO1 Promotes Adipose Tissue Browning and Improves Metabolic Dysfunction的研究。研究发现，内皮细胞特异性敲除AGO1（EC-AGO1-KO）小鼠，在模拟高脂高糖的饲养条件下，与他们同窝的野生型（wild-type ）小鼠相比， 可以保持不肥胖的状态。敲除鼠体内的瘦组织（lean mass）相对占的比例变多，肥胖组织 (fat mass) 相对占的比例变少，并且它们的有着很好的胰岛素敏感性和能量代谢。各类器官中，差异最明显的是皮下脂肪组织（subcutaneous adipose tissue）以及棕色脂肪组织（brown adipose tissue），这些组织不仅重量上变轻，并且血管生成量变多，脂肪灰色化过程以及产热机能变好。