英国科学家发现抗抑郁药可治疗儿童癌症

来源：QTC健康

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伦敦布鲁内尔大学的科学家们的一项最新研究发现，一种抗抑郁的药物氟西汀（商品名：百忧解），在动物研究中显示可以抑制神经母细胞瘤细胞生长。研究结果发表在最新一期Oncogenesis期刊上。

科学家在研究中发现，高侵袭性儿童神经母细胞瘤由于出现特殊MYC基因突变，导致肿瘤细胞更加容易复发，而氟西汀虽然不能靶向针对这个基因，但是可以通过作用于一种蛋白，干扰这个MYC基因发挥作用，从而让肿瘤细胞死亡或生长受到抑制。

神经母细胞瘤是婴幼儿最常见的肿瘤，是一种由未成熟神经细胞形成的癌症，而且这个肿瘤最常发生于颅外，最常起源于肾上腺，所以很多患儿检查发现腹膜后肿块。目前神经母细胞的治疗以常规手术及放化疗为主。

其中有部分高危型神经母细胞瘤患儿，由于肿瘤恶性程度更高，更容易复发转移，很多患这种高危型神经母细胞瘤的患儿生存期都不超过3年，而且这些患儿通常需要很强的化疗方案帮助控制肿瘤，给患儿也造成巨大的痛苦。

研究者们认为，如果药物在人体试验中能证实这种抗抑郁药物的抗肿瘤疗效，相比现有的化疗而言，显然氟西汀的药物毒性更少，这样可以让患上这类肿瘤的患儿减少化疗带来的痛苦。

用这个抗抑郁药物治疗儿童神经母细胞瘤的方法，科学家们并不是简单的灵光乍现，并且他们不仅仅通过动物研究发现了药物的抗肿瘤作用，还明确了这个药物起效的原因。

※起源于临床的观察

这个抗抑郁药物治疗癌症的想法，最初源于科学家们观察到有些长期需要用抑郁药的患者，似乎癌症的发病率更低，所以怀疑抗抑郁药物可能有肿瘤抑制效果。

究竟这个药物是不对肿瘤有效果，以及这个药物是怎么发挥的作用，一切都还不清楚。所以这些科学家们通过几步来研究这个问题。

※CKS1/SKP2/P27kip1通路的发现

为了证实这一点，这些科学家首先是建立了一个MYC高表达的神经母细胞瘤的细胞模型，这类神经母细胞瘤有个特点，就是表达一种MYC的蛋白，这种蛋白是由一个叫MYCN的基因生产的。

很多研究发现MYCN基因扩增（即MYC高表达或者活跃）的神经母细胞瘤，肿瘤生长更快，也更容易在治疗后复发，所以被分为高危型神经母细胞瘤。

在以往已经有很多研究发现，这个MYC蛋白的表达，会促进神经母细胞瘤细胞的分裂增殖，从而增加复发转移。这个蛋白通过有一个很重要的通路发挥作用，即——CKS1/SKP2/p27kip1， p27kip1蛋白（由CDKN1B基因产生）可以通过抑制肿瘤细胞分裂，从而抑制肿瘤。

但是，由于肿瘤细胞大量表达MYC蛋白，会导致CSK1和SKP2蛋白的上升，这两个蛋白与p27kip1蛋白结合，会导致后者蛋白降解，无法发挥细胞抑制作用。

同时，科学家还通过CRSPR基因编辑技术证实，这些MYCN基因发生突变的神经母细胞瘤，正式通过抑制CDKN1B基因产生的p27kip1蛋白发挥作用。

※氟西汀可稳定肿瘤抑制蛋白，抑制肿瘤——p27kip1蛋白

而氟西汀刚好被发现可以维持这个p27kip1蛋白的稳定，从而让其发挥抑制肿瘤的作用。为了证实这一点，科学家在体外和小鼠模型中进行研究，他们采用了人体常规治疗剂量的氟西汀做测试，发现这个治疗剂量的氟西汀可以发挥明显的肿瘤抑制效果。在小鼠模型中，发现用了氟西汀的小鼠，肿瘤发生转移的情况明显减少。

当然这个研究目前还仍然只是通过动物试验初步证实，氟西汀能否在人体发挥同样的作用，还有待人体临床试验的观察。这个药物优点在于已经在临床应用多年，所以安全性比较有保障，一旦通过临床试验证实疗效，则能给这种儿童癌症更多的治疗选择。

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医学顾问  Q博士

拥有10年临床医生+患者管理经验，熟悉海外就医流程。2013年起专注肿瘤患者咨询工作，曾帮助转诊了数千名国内患者到海外知名医院接受治疗。

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参考来源：

1. Bibbo’, S., Lamolinara, A., Capone, E. et al. Repurposing a psychoactive drug for children with cancer: p27Kip1-dependent inhibition of metastatic neuroblastomas by Prozac. Oncogenesis 9, 3 (2020) doi:10.1038/s41389-019-0186-3.