Nature 视频 | 帕金森症是什么样的疾病？

来源：Nature自然科研

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帕金森症是第二常见的神经退行性疾病，包括一系列运动和非运动症状。本视频聚焦帕金森症中神经的功能失调和死亡，以及背后的病理发展，并谈及了当前的疗法和潜在的治疗策略。

以下是视频文字记录：

帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病。帕金森病最直观的症状是行动迟缓、肌肉僵硬、肢体震颤，此外还有许多衰弱性的非运动症状。有些非运动症状可能出现在运动症状之前。

帕金森病会影响神经系统的多个区域，也会影响不同类型的神经元，不过，大部分研究主要关注脑区内与明显运动症状相关的神经元，尤其是名为“黑质致密部”的中脑脑区。该脑区形成的一个关键通路对促进运动十分重要。

在帕金森病中，黑质中的多巴胺能神经元会逐渐死亡，导致这种通路出现功能障碍，引发典型的运动问题。替代或模拟多巴胺的药物常被用来治疗这种功能缺损，但药效会随时间推移而降低。深部脑刺激也可以用来治疗这些症状，但尚无疗法可以减缓神经退化。

大部分帕金森病例的一个显著病理特征是错误折叠蛋白在神经元中形成团块。路易小体是最常见的一种，这些小体的一个典型成分是错误折叠的α-突触核蛋白。这些分子可以形成名为寡聚体的重复小单元，或是更长的纤维。越来越多的证据表明这些物质对神经元具有毒性，在促发帕金森病中具有重要作用。不需要的蛋白通常会被细胞中不同类型的蛋白降解系统清除。有证据显示，错误折叠的α-突触核蛋白会破坏这些系统，这可能也是导致神经元死亡的关键因素之一。

帕金森病还与线粒体出现问题有关。线粒体向细胞提供能量，让细胞可以发挥重要功能。这些线粒体非常活跃，会根据细胞的能量需求融合到一起或分解。它们还能被运输到细胞中最需要它们的地方。然而在帕金森病中，这些过程会受到破坏，导致线粒体无法支持正常的神经元功能。老化或受损的线粒体一般会被清除并替换，同样地，在帕金森病中这个循环过程被认为受到了破坏，导致受损或衰竭的线粒体不断积聚。

还有一种观点认为，神经元周围的神经胶质细胞可能与帕金森病有关，随着多巴胺能神经元的死亡，小胶质细胞被认为吸收了残留的细胞碎片，触发免疫响应。一旦被激活，它们会释放炎症性细胞因子，激活周围的小胶质细胞和星形胶质细胞。小胶质细胞和星形胶质细胞在激活后释放的化学物质会损害神经元。

帕金森病的发病机制依然不明确。但可以确定的是，随着疾病的发展，神经系统中越来越多的区域会出现病理症状。一种最新观点认为，这是由于错误折叠的α-突触核蛋白被运送到其他地方。帕金森病的进展涉及多因子作用，这增加了完全了解该疾病的难度，但也提供了多个潜在的治疗靶点，来减缓或阻止这种神经变性。——比如加强对异常蛋白的清除、阻止它们的移动、提高线粒体的功能、靶向神经炎症——都是当前活跃的研究领域。

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