睡眠障碍：老年痴呆的早期征兆

来源：brainnews

2019年12月，来自陆军军医大学的研究人员在Neuroscience Bulletin上发表了题为 “Sleep Disturbance: An Early Sign of Alzheimer’s Disease”的研究亮点文章（Research Highlight），文章针对Zhang等发表在Alzheimers Dement (2019, 15: 590–597) 的一篇最新研究进行了评述。

阿尔茨海默病(AD)是一种与认知障碍相关的进行性神经退行性疾病，主要发生于老龄人群。淀粉样蛋白β(Aβ)以不溶性形式在胞外间隙中积聚形成斑块以及过度磷酸化的微管相关蛋白tau在神经纤维缠结中的聚集，被认为是AD的主要病理特征。临床前突触和神经元的损伤主要发生在认知症状和病理体征出现前，并可持续长达约10-20年。目前，AD研究的重点之一是识别AD的临床前阶段，即Aβ沉积的开始早期，患者尚未出现明显的认知障碍，在此阶段制定治疗干预措施，可有效减缓AD的病程进展。

睡眠障碍被认为是与AD相关的一种常见且具有高度损伤性的行为症状。据报道，Aβ沉积的病理改变亦可引起睡眠结构紊乱。此外，最近的研究证据也支持睡眠障碍在AD发生中的作用。睡眠可以促进Aβ和tau蛋白的清除，以维持体内平衡。睡眠障碍可显著提高AD小鼠的Aβ和tau蛋白水平，并促进老年斑的形成。

基于这一初步证据，研究人员认为睡眠障碍与Aβ沉积的关系可能是双向的：睡眠障碍导致Aβ沉积，Aβ沉积又进一步导致睡眠过程中断。为了验证这一假说，研究在AD发病不同阶段睡眠如何被打断就显得尤为重要。该研究发现睡眠障碍发生在认知衰退之前，甚至早于AD的前病理过程阶段。

图1 慢波睡眠减少和脑电图δ波频率降低，发生在AD的认知功能下降和病理阶段前，这表明睡眠障碍或是AD的早期标志

该Research Highlight认为，该研究揭示了临床前AD中的睡眠变化，为AD研究提供了新见解，也揭示了能够通过睡眠干预来预防或延迟症状性AD发生的可能性。通过监测AD患者的睡眠变化，将有助于发现睡眠障碍在AD发病机制中的因果关系。此外，睡眠监测对于阐明AD发生发展过程中如何中断睡眠-觉醒的机制也很重要。在AD动物模型中，过量表达Aβ蛋白是在导致认知缺陷之前就已经出现睡眠-觉醒障碍，表明睡眠-觉醒控制系统比认知相关系统更容易受到Aβ的影响。

参考文献：

He C, Hu Z, Jiang C. Sleep Disturbance: An Early Sign of Alzheimer's Disease. Neurosci Bull. 2019 Dec 5. doi: 10.1007/s12264-019-00453-x. [Epub ahead of print]

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