《柳叶刀》子刊百万人随访，老年发生常见感染，痴呆症风险高53%

痴呆症是全球范围内导致残疾和对家人依赖的主要因素。目前，痴呆症病例中仅有40% 的可改变危险因素较为明确，因此识别其他可预防的危险因素对于公共卫生非常重要。

常见感染是老年人（≥65岁）急性认知功能障碍的危险因素，越来越多的证据也表明，常见感染与痴呆症风险增加相关。但是既往研究主要关注败血症或肺炎，且随访时间短、样本量少。近期，一项发表在《柳叶刀》子刊The Lancet Healthy Longevity的研究发现，常见感染（如脓毒症[sepsis]、肺炎、其他下呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染），尤其是导致住院的感染，与长期痴呆症风险增加相关。

图片来源：The Lancet Healthy Longevity

研究者在2004年1月1日至2018年12月31日期间，共纳入了989800例中位年龄为68.6岁、无痴呆症或认知障碍病史的个体，分析常见感染与偶发性痴呆症的相关性。此外，由于糖尿病经常与感染同时发生，且同样是痴呆症的独立危险因素，研究团队还分析了糖尿病的影响。

结果发现，有402204例（40.6%）在研究期间被诊断出至少1次感染，56802例（5.7%）在中位随访5.2年期间发生痴呆症。与无感染的患者相比，发生任何类型感染者，后续患痴呆症的风险增加53%（HR=1.53）。其中，几类患者的风险更高，包括：

脓毒症患者，发生痴呆症的风险增加108%（HR=2.08）；

肺炎患者，发生痴呆症的风险增加88%（HR=1.88）；

因感染住院的患者，发生痴呆症的风险增加99%（HR=1.99）。

此外，与没患糖尿病的个体相比，患有糖尿病的个体，发生痴呆症的风险也较高。

研究团队在论文中指出，尽管观察到上述相关性，但减少感染是否会降低后续痴呆症的风险值得评估。

在同期刊发的评论文章中，南安普敦大学摩尔格林医院（University of Southampton, Moorgreen Hospital）的Clive Holmes教授表示：“多种感染与痴呆症风险增加之间的关系令人信服，但该研究不能完全排除反向因果关系和其他偏倚，如未确诊的痴呆症增加了感染风险，或感染的存在导致了较高的痴呆症诊断率。”

评论文章补充指出，以前，感染对痴呆症风险的主要作用，主要关注直接脑浸润，以及病原体或其产物对脑的毒性作用。然而，越来越多的证据表明，感染可能通过增加全身炎症，对大脑炎症有间接刺激作用，特别是在老年患者或早期痴呆症个体中。这种系统性炎症效应可以解释为什么无菌性炎症的疾病，如类风湿性关节炎和心脏病是阿尔茨海默病发生的独立危险因素，以及这项研究发现糖尿病患者痴呆症风险更高。

此外，在老年患者中，与COVID-19相关的明显全身炎症反应，已显示出早期认知后遗症，有必要对这一高危人群进行密切随访。而且，牙周炎和其他慢性低度无症状感染是否会增加痴呆症风险，是一个具有挑战性的研究领域。

来源：医学新视点