关于多发性硬化注射治疗转向口服治疗的的效果研究

来源：MedSci梅斯

丹麦所有采用疾病改良疗法（DMT）的治疗都记录在多发性硬化症登记处(DMSR)中，以及治疗神经学家输入的临床参数数据。所有临床访视都必须输入数据，这些访视通常在治疗开始时、3个月后以及此后每6个月进行一次。登记处通过登记处的个人层面联系，丰富了有关人口统计、移民和生命状况的数据，根据神经放射科医生的报告，MRI参数的数据是由治疗神经科医生在临床访视时前瞻性输入的。

将临床稳定的RRMS患者纳入基线检查前至少1年的注射治疗。根据最初的治疗，他们被分为两组。为了包括所有与转换相关的潜在风险时间，转换治疗的基线被定义为停止先前治疗的日期。这些定义适用于2014年丹麦的DMF和TFL。本文观察了从基线到死亡、移民或最后一次有效EDSS评分日期的患者。如果患者在3年或更长时间内未在具有有效EDSS评分的诊所就诊，则认为患者在前一次就诊时失去了随访。主要结果是6个月确诊的EDSS恶化的时间，定义为至少相隔6个月的两次连续访视证实的EDSS评分增加。EDSS增加定义为：基线EDSS评分为0的患者≥1.5分，基线EDSS评分为1分或以上的患者≥1分。次要结果包括首次复发的时间和年化复发率（ARRs），这是在暴露组之间进行比较的。相互之间30天内发生的复发被认为是一个单一事件，事件发生的时间被定义为两个事件的首次发生。利用可用的MRI数据进一步评估了一组患者的主要转归和首次治疗复发的时间。患者需要一个有效的基线MRI（在基线检查前6个月和基线检查后60天之间进行），与基线检查前6个月进行的“基线前”扫描相比，该检查包含新的或扩大的T2病变的数量。MRI数据用于确保基线检查时无MRI活动，定义为基线检查时无新的或扩大的T2病变，基线检查前12个月内无任何MRI记录的新的或扩大的T2病变。

共有3206名患者被纳入研究，其中1543名患者被纳入DMF转换分析，1663名患者被纳入TFL转换分析。在转为DMF和TFL的随访分析中，总共观察到363例和396例6个月证实EDSS恶化的事件。转换的小时数分别为1.15（95%CI 0.88至1.50，差异p=0.31）和1.16（95%CI 0.92至1.46，差异p=0.21）。随访期间，DMF和TFL分析中分别有278例和260例复发。对于DMF和TFL，转换的小时数分别为0.73（95%CI 0.51至1.04）和1.25（95%CI 0.96至1.63）。磁共振成像信息有效且无活动的亚组包括77例DMF患者（19例中转者，58例中转者）和89例TFL患者（32例中转者，57例中转者）。对于DMF，观察到6个月确诊的EDSS恶化率没有增加（HR 0.67，95%CI 0.21至2.17），首次复发时间的趋势与主要分析相似（HR 0.35，95%CI 0.08至1.50）。对于TFL，6个月确诊的EDSS恶化（HR 0.76，95%CI 0.28至2.07）或首次复发（HR 0.90，95%CI 0.32至2.52）两组之间没有发现任何差异。

没有证据表明，从注射疗法，即干扰素β或GA，转换为一线口服疗法，DMF或TFL，残疾恶化的风险增加。从注射治疗转为DMF治疗的患者在转为DMF治疗后复发率可能更低。在改用TFL的患者中，首次复发的风险有略微增加的趋势，尽管这一发现没有达到正式的统计显著性水平，并且没有在随时间变化的MSM分析或ARRs复发事件分析中重复。与这些发现一致，在改用DMF的患者中，由于疾病活动而中断治疗的风险较低，并且我们发现改用TFL的患者中，由于疾病活动而中断治疗的比率较高的趋势在统计学上不显著。在改用TFL的患者中，因不良事件而停止治疗的风险相对较低。本研究的主要局限性在于MRI资料的相对匮乏。

参考资料：

Buron MD, Kalincik T, Sellebjerg F, et al Effect of lateral therapy switches to oral moderate-efficacy drugs in multiple sclerosis: a nationwide cohort study

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 12 January 2021. doi:10.1136/jnnp-2020-324869