重大发现！首次发现抗抑郁药氟伏沙明可显著降低轻症新冠肺炎患者临床恶化

来源：iNature

2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（11月16日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过5441万例，死亡人数达131万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。 早期对COVID-19的研究发现，住院最常见于最初出现轻度至中度症状后的8到10天内。进一步的证据表明，COVID-19对肺造成的损害与过度的炎症反应有关，因此进行了许多免疫调节试验药物。2020年11月12日，圣路易斯华盛顿大学Eric J. Lenze等人在JAMA 在线发表题为“Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19,A Randomized Clinical Trial”的研究论文，该研究是氟伏沙明（抗抑郁药）与安慰剂的双盲，随机，完全远程（非接触式）临床试验。共有152名参与者参加。随访的最后日期是2020年9月19日。主要结果是在随机分组后的15天内出现临床恶化。该研究发现，在152名随机分组的患者中（平均[SD]年龄，46 [13]岁；109 [72％]名妇女），其中115名（76％）完成了试验。氟伏沙明组的80例患者中有0例发生了临床恶化，安慰剂组的72例中有6例发生了临床恶化。氟伏沙明组有1个严重不良事件和11个其他不良事件，而安慰剂组有6个严重不良事件和12个其他不良事件。总之，在这项对有症状COVID-19的成人门诊患者的初步研究中，与安慰剂相比，氟伏沙明治疗的患者在15天内临床恶化的可能性较低。但是，该研究受限于样本量小和随访时间短，临床疗效的确定将需要进行更大范围的随机试验，并采用更明确的结局指标。由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（11月16日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过5441万例，死亡人数达131万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。 早期对COVID-19的研究发现，住院最常见于最初出现轻度至中度症状后的8到10天内。进一步的证据表明，COVID-19对肺造成的损害与过度的炎症反应有关，因此进行了许多免疫调节试验药物。免疫调节的潜在机制是σ-1受体（S1R）的调节。S1R是一种内质网分子伴侣蛋白，具有多种细胞功能，包括通过与内质网应激传感器肌醇需要的酶1α（ IRE1）相互作用来调节细胞因子的产生。先前的研究表明，氟伏沙明是一种对S1R具有高度亲和力的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可通过S1R-IRE1途径减少败血症过程中炎症反应的破坏性方面，并减少小鼠败血症模型中的休克。氟伏沙明是一种强力的S1R激动剂，具有很高的亲脂性，并具有快速的细胞内摄取。本研究测试了氟伏沙明在轻度COVID-19疾病患者中的早期治疗是否可以预防临床恶化。该研究是氟伏沙明与安慰剂的双盲，随机，完全远程（非接触式）临床试验。参加者为居住在社区的非住院成年人，已证实患有SARS-COV-2感染，在7天内出现COVID-19症状，血氧饱和度为92％或更高。共有152名参与者参加。随访的最后日期是2020年9月19日。参与者被随机分配为每天3次，每次100毫克氟伏沙明（n = 80）或安慰剂（n = 72），持续15天。主要结果是在随机分组后的15天内出现临床恶化，其定义为满足以下两个标准：（1）呼吸急促或因呼吸急促或肺炎而住院，以及（2）室内空气中的氧饱和度低于92％或需要补充氧气达到92％或更高的氧饱和度。该研究发现，在152名随机分组的患者中（平均[SD]年龄，46 [13]岁；109 [72％]名妇女），其中115名（76％）完成了试验。氟伏沙明组的80例患者中有0例发生了临床恶化，安慰剂组的72例中有6例发生了临床恶化。氟伏沙明组有1个严重不良事件和11个其他不良事件，而安慰剂组有6个严重不良事件和12个其他不良事件。在这项对有症状COVID-19的成人门诊患者的初步研究中，与安慰剂相比，氟伏沙明治疗的患者在15天内临床恶化的可能性较低。但是，该研究受限于样本量小和随访时间短，临床疗效的确定将需要进行更大范围的随机试验，并采用更明确的结局指标。