抗生素新进展：新的嵌合拟肽抗生素有望对付多重耐药的革兰氏阴性超级细菌

来源：生物通

具有多重耐药性的超级细菌的出现，已经对人类健康产生威胁，由于大部分抗生素对这些超级细菌不起作用，一旦出现感染几乎无药可用，研发新型抗生素的每一步进展都值得重视。

具有多重耐药性的超级细菌的出现，已经对人类健康产生威胁，由于大部分抗生素对这些超级细菌不起作用，一旦出现感染几乎无药可用，研发新型抗生素已迫在眉睫。

来自瑞士的研究人员在Nature上介绍了一种由天然产物衍生出来的合成抗生素，有望对付耐碳青霉烯和三代头孢菌素的革兰氏阴性细菌。这种嵌合抗生素结构包含一个β-发夹多肽大环结构，与多粘菌素和粘菌素家族天然产物大环结构相连。

杀菌和作用机理通过结合脂多糖和BamA（这是革兰氏阴性细菌β-barrel蛋白折叠和插入β-桶状结构外膜所必需的BAM复合物的组件)发挥作用。经过广泛优化的衍生品展示出强大的对多重耐药性细菌的活性,包括ESKAPE病原体中所有的革兰氏阴性菌（这是美国感染病学会抗生素效益评估小组提出的耐药情况极其严重的6类细菌，包括屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属，取各自拉丁文名首字母简称ESKAPE）。

这些衍生品在体外和体内均显示出良好的药物属性和能克服粘菌素抗性。领头候选药物目前已经进入临床前毒理学研究中,如果成功，将有望推进解决因革兰氏阴性病菌感染威胁生命的临床研究进展，从而解决部分医疗需求。