JCI：再取新突破，天津医科大学周洁研究团队开发婴儿早期炎症治疗新方法

来源：iNature

炎症在新生儿重症发病中起着重要作用。髓源性抑制细胞(MDSCs)最近参与了新生儿免疫应答的调控。2019年9月4号，天津医科大学周洁研究团队再The Journal of Clinical Investigation上在线发表了题为Lactoferrin-induced myeloid-derived suppressor cell therapy attenuates pathologic inflammatory conditions in newborn mice的研究论文。该研究揭示LF-MDSCs细胞治疗对各种病理条件与炎症调节失调相关的婴儿可能有很大的治疗价值。

早期，尤其是出生后的头几周，其特点是易受感染和炎症所致的组织损伤。炎症反应失调和宿主微生物相互作用在最常见和最严重的新生儿疾病：支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎(NEC)和脓毒症的发展中起着核心作用。在美国，这些疾病导致超过一半的极早产儿死亡，导致每年的医疗费用超过40亿美元。

NEC是早产儿最常见的胃肠急症。这种疾病的特点是肠黏膜缺血性坏死，严重的肠道和全身炎症，肠道气体形成的有机体侵入周围器官和全身血流，气体进入肠壁和门静脉系统。7%-11%的出生体重小于1，500克的婴儿发生NEC。据估计，由NEC引起的死亡率接近30%，而在最严重的国家中，NEC的总死亡率接近100%。NEC急性肠损伤伴随的全身炎症反应对多个器官产生不利影响，使幸存者面临肺、肾功能慢性缺陷和终身神经功能损害的高风险。

在这里，研究人员们报告了MDSCs的存在及其在婴儿中的功能活动与新生儿的成熟度和血清中乳铁蛋白(LF)的存在密切相关。早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)出生时MDSCs含量低，预示着严重病理的发展。LF体外处理新生中性粒细胞和单核细胞后，通过LRP 2受体和NF-κB转录因子的激活，将这些细胞转化为MDSCs。LRP 2表达下降是导致成人髓系细胞对LF敏感性丧失的原因。

LF诱导的MDSCs(LF-MDSCs)对NEC新生小鼠有明显的治疗作用，其作用机制是阻断炎症，提高存活率。LF-MDSCs治疗效果明显优于单纯应用LF蛋白治疗。除影响NEC外，LF-MDSCs还具有控制卵清蛋白(OVA-)诱导的肺部炎症、右旋糖酐硫酸钠(DSS-诱导的)结肠炎和刀豆蛋白A(ConA-诱导的)肝炎的强大能力。这些结果提示lf-mdscs细胞治疗对各种病理条件与炎症调节失调相关的婴儿可能有很大的治疗价值。

原文链接：

https://www.jci.org/articles/view/128164