Nature：科学家用CRISPR成功治疗肌营养不良症

来源：生物谷

来自加拿大、美国和瑞典的一组研究人员发现，在肌营养不良小鼠模型中，编辑一个参与产生促进肌肉力量的蛋白质的基因可以减轻症状。在他们发表在《Nature》杂志上的论文中，该小组描述了他们对老鼠的实验以及他们从中学到的新知识。

肌营养不良是一种遗传性疾病，在这种疾病中，肌肉质量会减弱，导致机体虚弱，最终导致残疾。此前的研究表明，这种疾病由一种名为Lama2的基因突变引起。这种基因突变会导致无法产生肌肉正常生长需要的蛋白质。它还会破坏神经髓鞘，导致神经损伤。到目前为止，靶向该基因的努力并没有给患者带来多大的改善。在这项新的研究中，研究人员采用了一种新的方法--编辑相关基因。

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与之相关的基因被称为Lama1，它也参与了肌肉生产和发育过程中蛋白质的生成。但与Lama2不同的是，它可以通过基因调整编辑促进增加另一个叫做laminin-α1的蛋白质的生产，也可以促进肌肉组织的生成。这项新研究的研究人员在小鼠模型上尝试了这种方法。他们指出，要做到这一点，需要使用CRISPR来开发一个基因激活系统，该系统能够处理参与这一过程的大型病毒载体，而这个过程不会在螺旋结构中产生DNA双链断裂。

研究人员报告说，在老鼠身上测试基因编辑技术显示出积极的结果。小鼠的纤维化程度有所降低，肌纤维体积增大，这在某些情况下减少或阻止了症状的发生。他们还发现，治疗因疾病而瘫痪的老鼠可以让它们站起来走动。他们发现神经传导速度也加快了，这是髓鞘破坏逆转的迹象。

研究人员表示在进行人体实验之前还需要更多的研究测试技术，比如需要找出增加laminin-α1生产可能导致的其他不良影响。

参考文献：Dwi U. Kemaladewi et al. A mutation-independent approach for muscular dystrophy via upregulation of a modifier gene， Nature (2019). DOI：10.1038/s41586-019-1430-x