都是命名惹的祸！涉及乳腺癌和卵巢癌的基因突变，男性中也存在相同的概率...

来源：中国生物技术网

你或许会听说过BRCA基因突变，这种突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（HBOC）直接相关。但很多人都不知道，BRCA基因突变不仅涉及到乳腺癌和卵巢癌，男性出现BRCA基因突变的概率一样大，传给子女的概率也一样大。

与医学中的许多术语一样，“HBOC”的确切起源很难确定。它首次出现在20世纪90年代早期的科学文献中，大约是鉴定BRCA1基因的时间。在过去的几十年中，人们将遗传性乳腺癌和遗传性卵巢癌描述为不同的实体，因为这些癌症在家庭中聚集。BRCA1和BRCA2的发现使临床医生能够将HBOC与特定的遗传原因联系起来。但当时，与这两个基因相关的全系列癌症尚不清楚。

然而现在，这些风险综合症的名称已不合时宜。时的命名可能会使具有针对性的检测无法提供给健康受到威胁的许多人和家庭。

7月3日发表在《Nature》上的一篇评论中提到了这个问题。

该文章作者、美国华盛顿大学医学院实验室医学助理教授Colin C. Pritchard解释说：“像‘遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征’这样的名字错误地暗示只有女性器官才会受到影响。”

事实上，所有人都可能受到有害BRCA1和BRAC2突变的影响。据估计，全世界有1900万人携带这些基因突变。根据不同的人群，每40到400人中就有1人有这样的突变。

Pritchard说，BRCA1和BRCA2中的有害突变确实会编码与乳腺癌和卵巢癌易感性相关的蛋白质。但许多人没有意识到的是，这些基因的突变也会使人容易患上致命的前列腺癌、胰腺癌和某种类型的白血病。

然而，即使在女性中发现了BRCA1或BRCA2基因突变，她的男性亲属可能也没有被建议去做相应检测。例如，前列腺癌指南最近才更新推荐BRCA1和BRCA2筛查。

Pritchard说：“目前还没有在正确的时间为适合的人群进行检测。一项针对美国34000名受访者调查样本研究发现，女性接受BRCA1和BRCA2突变检测的可能性是男性的10倍以上。然而，所有性别都有相同的突变率和相同的机会将突变遗传给他们的子女。

Pritchard指出，即使人们接受了检测，他们也可能没有意识到检测结果对自己或家人意味着什么。这种误解的部分原因是错误地认为这种突变只会从母亲传给女儿。被诊断出患有这种综合症的男性有时会向家人隐瞒病情，以免受到歧视。

然而，这些信息可能有助于保护生命。例如，一个患有晚期前列腺癌的男性，如果他知道他的妹妹有BRCA1突变，他可以更早的发现自己也有相同的突变，这就可以开辟出更有效的治疗选择。而且，他的子女应该被告知，有可能从他们的父亲那里继承这种突变，并去进行相应的检测。

Pritchard说：“‘遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征’这个名称不太合适了。他建议用Mary-Claire King的名字为这种综合症重新命名。Mary-Claire King是最早认识到癌症可以通过单一基因遗传的遗传学家之一。她是华盛顿大学医学院基因组科学和医学教授，长期倡导进行BRCA1和BRCA2突变检测，以帮助预防癌症导致的过早死亡。

Mary-Claire King

Pritchard也提到林奇（Lynch）综合症，即遗传性非息肉性结直肠癌综合征（HNPCC）。当初许多临床医生和研究者发现HNPCC这个名字具有误导性，它关联的四个4个基因突变最容易导致直肠癌，但也可能发展出子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌和膀胱癌。Pritchard说，当这种命名被证明太过局限时，它就被恢复了。

Pritchard概述了将HBOC改为King综合征的好处。从名称中去除性别和癌症类型的特异性将适应科学发现的演变。在相同的DNA修复途径上，具有类似行为和致癌效应的突变可能与这种综合征有关。

一个新的名字也将改善与患者和公众关于该综合征的沟通。Pritchard认为，它可以帮助人们认识到，癌症风险综合征发生在所有性别，可以沿着父亲或母亲一方遗传，癌症风险并不局限于乳房或卵巢。新名称还可能增加在所有性别中进行适当检测的可能性。

Pritchard还希望引发一场关于遗传风险综合征过时名称的更广泛讨论。例如，一种最初与胃癌有关的突变现在被发现会增加患某种类型乳腺癌的几率，也会增加某些先天性畸形，如腭裂。

Pritchard表示，他在《Nature》上撰写这篇文章的目的是呼吁人们注意简单且适应性强的综合症名称的必要性，以便更好地解释癌症风险基因对个人及其亲属的更广泛影响。