Nat Commun：癌症——基因突变的起源

来源：生物谷

DNA的复制是细胞分裂的前提。但是，在存在某些破坏性成分的情况下，细胞将无法很好地执行相关操作，复制过程将变得更加缓慢且效率较低，这种现象称为“复制压力”。虽然已知“复制压力”与遗传突变的增加有关，但至今仍不清楚起作用的确切机制。

最近，日内瓦大学（UNIGE）的研究人员阐明了在“复制压力”下癌细胞在复制过程中染色体出现丢失或增加的情况，这与发现将有助于癌症的治疗。相关结果发表在《Nature Communications》杂志上。

DNA复制完成后，细胞进入有丝分裂状态，然后出现纺锤体结构。“为了确保染色体的正确分布，有丝分裂纺锤体有两个极点，” UNIGE医学系细胞生理学和代谢系教授Patrick Meraldi说：“这种双极化对于两个子细胞的基因组稳定性是必要的。”

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为了破译癌细胞“复制压力”这种现象，研究人员人为地诱导了健康人类细胞中复制的压力，进而减慢DNA复制的速度。“我们发现，这种压力会导致有丝分裂纺锤体畸形，出现三个或四个以上的极点。细胞通常能够去除这些多余的极点，但由于速度不够快，因此染色体会出现与纺锤体产生错误连接。”这些错误的连接会导致染色体分布不均匀，从而导致一个或多个染色体的丢失或增加。

然后，科学家们通过为患病细胞提供复制所需的缺失成分，成功纠正了复制压力对患病细胞的影响。研究人员Anna-Maria Olziersky报告说：“我们不仅建立了复制压力与染色体错误之间的联系，而且还能够主动纠正这一错误，表明存在于所有癌症甚至癌前细胞中的这种现象都是可控的。”

资讯出处：Cancer: The origin of genetic mutations

原始出处：Therese Wilhelm, Anna-Maria Olziersky, Daniela Harry, Filipe De Sousa, Helène Vassal, Anja Eskat, Patrick Meraldi. Mild replication stress causes chromosome mis-segregation via premature centriole disengagement. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11584-0