贺建奎编辑的 CCR5 基因新成果，编码的 LncRNA 促进 HIV 的感染

来源：BioWorld

原标题：Nature 子刊：贺建奎编辑的 CCR5 基因新成果，编码的 LncRNA 促进 HIV 的感染

前言：2018 年 11 月 26 日，贺建奎团队对外宣布，一对基因编辑婴儿诞生。随即引发舆论风暴，被各界舆论一致谴责，贺建奎本人也因此被调查。

2019 年 6 月 3 日，加州大学伯克利分校 Rasmus Nielsen 及 Xinzhu Wei 在顶级医学期刊 Nature Medicine 杂志发表题为：CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans 的研究论文。该研究发现发现对于 CCR5-∆32 等位基因纯合个体全因死亡率增加 21％。表明 CCR5-∆32 的纯和突变是有害的。

2019 年 6 月 17 日，Nature 子刊 Nature Immunology 杂志刊登了题为：CCR5AS lncRNA variation differentially regulates CCR5, influencing HIV disease outcome 的研究论文。

图片来源：Nature Immunology

该研究发现，CCR5 基因转录的长链非编码 RNA——CCR5AS，会增强 CCR5 基因的表达，从而促进 HIV-1 病毒的感染，敲低 CCR5AS，可以降低 HIV-1 病毒的感染。

这些结果表明了 CCR5 有复杂的转录后调控机制来影响 HIV-1 的感染，也说明 LncRNA 表达会影响 HIV 感染和疾病进展。

图片来源：Nature Immunology

趋化因子受体 CCR5 属于 G 蛋白偶联受体家族，是人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）进入 CD4 + 细胞的共同受体。

此前已有多个全基因组研究确定了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染结果与编码 HIV 共同受体 CCR5 的基因内部和周围的多态性之间的关联，但其中相关性最强的位点 rs1015164A/G 的具体功能未知。

在这项研究中，研究团队发现 rs1015164 标记了激活转录因子 1 结合位点的变异，该位点控制反义长非编码 RNA（lncRNA）CCR5AS 的表达。研究结果表明较高水平的 CCR5AS 转录与 rs1015164A 相关并且与升高的 CCR5 mRNA 正相关。

RNA 干扰（RNAi）介导的敲低 CCR5AS，会降低 CCR5 mRNA 的丰度和 T 细胞表面 CCR5 蛋白的表达，过表达 CCR5AS 会增加 CCR5 mRNA 和 CCR5 蛋白的表达，这表明 CCR5AS 在 mRNA 水平上正向调节 CCR5 的表达。

图片来源：Nature Immunology

通过抑制 CCR5AS，可以降低 CCR5 的表达，并减少了 HIV 病毒对的 CD4 + T 细胞的感染。

该研究揭示了 CCR5 转录后调控的一种迷人且复杂的机制，也表明了 CCR5 基因功能的复杂性。

这些结果表明了 CCR5 有复杂的转录后调控机制来影响 HIV-1 的感染，也说明 LncRNA 表达会影响 HIV 感染和疾病进展。

参考内容：

https://www.nature.com/articles/s41590-019-0406-1