Oncogene：脂多糖激活的鞘氨醇激酶能够促进前列腺癌细胞的侵入和转移

来源：MedSci梅斯

在前列腺炎和前列腺癌（PCa）组织中，主要的细菌群体是革兰氏阴性细菌，脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌的重要化合物，在一些癌症类型中具有激活活性，但是到目前为止在PCa中还没有完整的研究。

最近，有研究人员调查了LPS对PCa细胞入侵的影响。有趣的是，LPS能够增强PCa的侵入性，但对PCa细胞活性没有显著的影响。研究人员通过前列腺抑制剂筛选和生化分析，基质酶，一种膜锚定丝氨酸蛋白酶家族的成员，被发现在LPS诱导的PCa侵入方面具有重要作用。同样的，LPS受体TLR4-鞘氨醇激酶1（SphK1）信号是LPS诱导的基质酶激活和PCa细胞侵入的基础。特别的是，LPS能够诱导SphK1的S225磷酸化和SphK1转位到细胞质膜，从而导致鞘氨醇1-磷酸的产生和通过SIP受体4导致的ERK1/2和基质酶的激活。该现象通过患者来源的外植体模型得到了进一步的验证。结果表明了的确表明了提高的SphK1水平、PCa活检样本的格林森等级和PCa患者的不良生存之间存在显著的联系。

最后，研究人员指出，他们的研究阐释了LPS对PCa恶化的潜在影响。他们的结果不仅为细菌在PCa恶化方面提供了新的认识，而且也提供了PCa转移相关的潜在治疗靶标。

原始出处：

Cheng-Fan Lee， Andrew Dang， Elizabeth Hernandez et al. Activation of sphingosine kinase by lipopolysaccharide promotes prostate cancer cell invasion and metastasis via SphK1/S1PR4/matriptase. Oncogene. 31 May 2019