来源：iNature
在真核生物中，新生的前体mRNA转录物在mRNA被输出到细胞质中进行翻译之前在细胞核中经历多个处理步骤。越来越多的证据表明，前体mRNA加工和mRNA输出需要平衡，以确保有效和准确的基因表达。 当剪接因子受限或当mRNA输出因子过量存在时，即使未剪接的前mRNA也会泄漏到细胞质中。 相反，核输出因子的下调导致完全加工的mRNA的核保留最终会发生降解。 因此，维持前体mRNA加工和mRNA输出之间的平衡是非常重要的。然而，如何实现这种平衡仍然很大程度上未知。
2019年3月28日，中科院上海生化细胞所程红团队在国际权威期刊PNAS上发表题为“A U2-snRNP–independent role of SF3b in promoting mRNA export”的文章，揭示了SF3b在mRNA输出中不依赖于U2-snRNP的作用，并表明SF3b有助于平衡前体mRNA加工和mRNA输出。
为了了解剪接依赖性mRNA输出的机制，研究人员检查了TREX组分与剪接因子的相互作用。在用RNase A处理的HeLa核提取物（NE）进行THOC2免疫沉淀（IP）的尝试中，SF3b组分（包括SF3b155和SF3b130）特异性地存在于THOC2免疫沉淀物中，但不存在于对照（Cnt1;即IgG）免疫沉淀物中。RRP6是一种未知与THO或SF3b相互作用的外来体组分，未在任何一种免疫沉淀物中检测到。考虑到THO和SF3b是紧密结合的复合物，该结果表明THO可能与SF3b相互作用。为了进一步研究这种相互作用，研究人员通过使用来自HeLa NE的SF3b155抗体进行反向IP处理或未用RNase A处理，然后进行MS。还包括针对SF3a的所有亚基的抗体，另一种U2 snRNP组分。正如预期的那样，SF3a和SF3b亚基以及另外两种U2 snRNP成分A'和B“都存在于两种免疫沉淀物中，RNase A处理减弱了它们的共沉淀，这表现为肽浓缩减少。为了支持SF3b-THO相互作用，在SF3b155的免疫沉淀物中存在几种THO蛋白，但不存在SF3a的免疫沉淀物。有趣的是，在RNase A处理后，所有这些蛋白质的量明显增加。
为了确保有效和准确的基因表达，需要平衡前体mRNA加工和mRNA输出。 SF3b是U2snRNP的核心成分，参与前mRNA的剪接和3'加工。在该研究中，研究人员通过直接与成熟mRNA结合并募集THO，揭示了SF3b在促进mRNA输出中的作用。 有趣的是，这种作用不依赖于U2 snRNP，而是由于增强的SF3b-THO相互作用和mRNA的募集。 总之，研究结果揭示了SF3b在促进mRNA输出中的重要作用，并表明U2 snRNP与SF3b的成熟mRNP之间的竞争有助于平衡前体mRNA加工和mRNA输出。
原文链接：
https://www.pnas.org/content/early/2019/03/27/1818835116
来源：Plant_ihuman iNature
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