单细胞RNA测序发现三阴乳腺癌的新治疗靶点

来源：生物通

肿瘤基质调控了癌症发生的几乎所有阶段，但人们目前对三阴乳腺癌（TNBC）的基质异质性还知之甚少，这限制了靶向疗法的发展。近日，一项新的单细胞转录组学分析定义了三阴乳腺癌微环境中的四种基质细胞亚型。

肿瘤基质调控了癌症发生的几乎所有阶段，但人们目前对三阴乳腺癌（TNBC）的基质异质性还知之甚少，这限制了靶向疗法的发展。近日，一项新的单细胞转录组学分析定义了三阴乳腺癌微环境中的四种基质细胞亚型。

文章第一作者、澳大利亚加文医学研究所的Sunny Wu表示：“通过分析三阴乳腺癌肿瘤内的单个细胞，我们寻找新的潜在治疗靶点。这不仅包括癌细胞本身，还包括周围的宿主细胞，如免疫细胞和结缔组织细胞，它们作为癌症生态细胞中的一部分，可支持肿瘤的生长和扩散。”

这项成果于周四发表在《EMBO Journal》杂志上。该研究是乳腺癌细胞图谱（Breast Cancer Cell Atlas）计划的一部分，这个计划打算对超过100万个乳腺癌相关细胞进行测序。

Sunny Wu及其同事采用单细胞RNA测序策略，对5例三阴乳腺癌患者的近24,300个单细胞进行测序。通过基因表达模式的不同，他们确定了两种癌症相关的成纤维细胞（CAF）以及两种血管周样（PVL）细胞亚群。在深入研究这些基质簇之后，他们开始梳理可能影响肿瘤生长或治疗反应的某些微环境变化。

研究人员特别指出，一种炎性的癌症相关成纤维细胞（iCAF）释放趋化因子CXCL12，这种信号分子能够抑制T细胞的抗肿瘤活性。他们认为，这有望为增强三阴乳腺癌的免疫疗法指引了方向。

通讯作者Alexander Swarbrick表示：“过去认为基质细胞只在癌症中起结构性的作用，但我们的结果表明，免疫细胞和基质细胞之间存在明显的串扰。”他认为，如果削弱T细胞与成纤维细胞的相互作用，则T细胞可能更容易激活，并更有可能攻击癌症。

为了找到更好的治疗方案，研究人员从5例原发性三阴乳腺癌病例中采集了24,271个细胞，利用scRNA-seq对其开展分析。他们确定了四个基质细胞群，包括两个与癌症相关的成纤维细胞亚群，以及两个血管周样基质细胞亚群。

经过一系列的信号通路预测分析，作者认为“这些基质状态在调节细胞外基质方面有独特的形态、空间关系和功能特性。”他们还指出，现有的三阴乳腺癌研究数据暗示“基质细胞与免疫细胞的串扰是通过各种各样的免疫调节分子起作用的”。

研究人员认为，这些特征对了解肿瘤病因和开发靶向疗法具有指导意义。不过，他们表示，未来仍需要更多的转录数据来区分三阴乳腺癌及其他癌症亚型之间的基质细胞特征。

参考文献

Stromal cell diversity associated with immune evasion in human triple‐negative breast cancer