成果名称:乳腺癌个体化诊疗的基础和临床研究
关键词:乳腺癌,个体化诊疗
成果简介
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。乳腺癌个体化治疗始于上个世纪50年代,针对雌、孕激素的内分泌治疗有效地延长了患者的生存期。随着以雌、孕激素为靶点的乳腺癌诊疗技术日臻成熟,治疗效果已达瓶颈。发现新的分子靶点、建立相关分子靶点检测技术及其在个体化诊疗中应用,已成为进一步提高乳腺癌患者生存期的关键科学问题。本项目在国家卫生部规划项目等的支持下,历时10余年,经1700只动物实验、3439例临床病例,围绕上述三个关键问题,开展了乳腺癌个体化诊疗的基础和临床研究:
1.率先发现并明确了乳腺癌个体化诊疗新靶点:国内外率先确定调控乳癌HER2基因表达的关键上游分子miR-559、miR-548-3P;首次证明受HER2调控的VEGF-C是乳癌淋巴转移的关键分子。为乳腺癌个体化诊疗提供了新靶标。
2.建立了乳腺癌个体化治疗相关靶点检测技术:国内率先建立了标准化HER2-FISH检测技术平台,发现HER2过表达率为37%,完善了国人乳腺癌HER2表达数据库;创立连续切片+CK19检测乳腺癌淋巴结转移方法,阳性检出率提高了28.9%。完成国内单组最多病例(1432例)检测,为临床乳腺癌个体化治疗提供了科学依据。
3.规范了乳腺癌个体化治疗,显著提高了临床疗效:对于早期乳腺癌患者,通过淋巴结转移检测技术,明确淋巴结转移状况,制定个体化手术及放射治疗方案,5年生存率达91.6%,并显著提高了生活质量;对于晚期乳腺癌患者,国内率先开展HER2-FISH等检测技术,指导制定个体化治疗方案,5年生存率较全国乳癌协作组2007年报道高2.7%(12.5% vs. 9.8%)。
本项目共发表论文90篇,其中SCI收录国外论著13篇(单篇最高IF7.856),总他引441次,单篇他引最高54次。参加BIT国际乳腺癌会议等国际国内学术会议报告、交流论文10篇,获国家实用新型专利1项,主编专著1部,并纳入新版全国乳腺癌诊疗指南。主持召开中-法乳癌论坛等国际、国内学术会议或学习班5次。参加全国首批百万妇女乳腺普查,推广了乳腺癌个体化诊疗技术与方案。培养博、硕士生47名和博士后2名,获全国和全军优博论文各1篇、市优博论文2篇。本成果对整体提高我市乳腺癌个体化诊疗水平,避免医疗资源巨大浪费,做出了重要贡献;并在川大华西医院等19家教学医院推广应用,累计治疗乳癌患者5000余例,显著提高了疗效,改善了生活质量,取得了显著的社会、经济效益。