羟氯喹从神药到一地鸡毛,在体外都不起作用

iNature  |   2020-07-23 00:00

来源:iNature

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(7月21日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过1488万例,死亡人数达61万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加到现在为止还没有有效的药物治疗新冠肺炎,但是氯喹/羟氯喹给了人们无限的希望:2020年2月4日,中国研究人员发现氯喹在体外控制SARS-CoV-2感染方面非常有效;之后,在全球科研人员的努力之下,前期得到了一些积极的临床结果,发现氯喹/羟氯喹似乎有治疗新冠的作用,不过这些试验都是零星的非随机对照研究;在特朗普的帮助下,氯喹/羟氯喹迅速火遍全球;很快,世界卫生组织将氯喹/羟氯喹列为潜在的治疗新冠肺炎药物,在全球进行大规模的实验;几乎在同一时期,美国食品和药物管理局(FDA)发布氯喹/羟氯喹的有限紧急使用授权,以治疗新冠病毒患者在全球进行大规模实验发现,氯喹/羟氯喹会严重增加新冠患者死亡率及心率失常,没有看到临床上的益处。让人大跌眼镜的是,部分声称氯喹/羟氯喹有效的研究成果,也进行了撤稿处理。2020年5月25日,世界卫生组织总干事谭德塞宣布,世界卫生组织已经暂停了在临床试验中对羟氯喹的测试。2020年7月22日,Markus Hoffmann等人在Nature 在线发表题为“Chloroquine does not inhibit infection of human lung cells with SARS-CoV-2”的研究论文,该研究发现显示TMPRSS2的工程化表达,可使SARS-CoV-2感染Vero细胞对氯喹不敏感。此外,该研究报告氯喹不会阻止TMPRSS2阳性肺细胞株Calu-3的SARS-CoV-2感染。这些结果表明,氯喹靶向病毒激活的途径,该途径在肺细胞中不起作用,并且不太可能防止SARS-CoV-2在患者体内和患者之间传播。2020年7月22日,Pauline Maisonnasse等人在Nature 在线发表题为“Hydroxychloroquine use against SARS-CoV-2 infection in non-human primates”的研究论文,该研究的发现不支持单独或与阿奇霉素一起使用羟氯喹作为人类COVID-19的抗病毒治疗。

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2020年5月25日,世界卫生组织总干事谭德塞宣布,世界卫生组织已经暂停了在临床试验中对羟氯喹的测试,数据安全检测委员会将进一步研究羟氯喹的相关安全数据。

2020年5月22日,哈佛医学院Mandeep R Mehra团队在国际顶级医学期刊Lancet 在线发表题为“Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis”的研究论文,该研究共有96032例COVID-19患者(平均年龄53·8岁,女性46·3%)住院,并纳入标准。其中,治疗组为14888名患者(1868名接受氯喹,3783名接受大环内酯+氯喹,3016名接受羟氯喹和6221名患者大环内酯+羟氯喹),而对照组为81144位患者。 该研究发现,当单独使用或与大环内酯((如阿奇霉素或克拉霉素等)一起使用时,无法证实羟氯喹或氯喹对COVID-19的院内结局有益处。当用于治疗COVID-19时,这些药物方案中的每一种都与院内生存率降低和室性心律失常的频率增加有关(点击阅读)。
2020年5月11日,Benjamin Davido团队在预印版平台medRxiv 发表未经同行评审的题为为“Hydroxychloroquine plus azithromycin: a potential interest in reducing in-hospital morbidity due to COVID-19 pneumonia (HI-ZY-COVID)?”的研究论文,该研究显示硫酸羟氯喹/阿奇霉素对于治疗COVID-2019病人有显著疗效。但是,2020年5月20日,该文章被撤回,主要是羟氯喹的研究有极大争议,研究需要修改,才能发表(点击阅读)。
2020年5月14日,上海交通大学谢青团队在国际顶级医学期刊BMJ 在线发表题为“Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial”的研究论文,该研究是多中心,开放标签,随机对照试验。150例经实验室确认为COVID-19入院的患者(75例接受羟氯喹+标准治疗,75例标准接受治疗)。主要结局是SARS-CoV-2在28天转阴。该研究发现,在轻症至中度症状covid-19住院的患者中,服用羟氯喹并没有导致比单独的标准护理更高的阴性转化率。羟氯喹接受者的不良事件高于非接受者(点击阅读)。
2020年5月14日,法国巴黎埃斯特·克雷泰伊大学Matthieu Mahévas等人在国际顶级医学期刊BMJ 在线发表题为“Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data”的研究论文,该研究的目的是评估羟氯喹对入院COVID-19需要氧气的患者的疗效,该研究的结果不支持将其用于需要氧气的covid-19住院患者(点击阅读)。
2020年5月11日,Eli S. Rosenberg等人在国际顶级医学期刊JAMA 在线发表题为“Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State”的研究论文,该研究共设置了4组试验组:羟氯喹+阿奇霉素,仅羟氯喹,仅阿奇霉素,或两者都无。主要结果是院内死亡率。次要结果是心脏骤停和心电图异常(心律不齐或QT延长)。该研究发现,在纽约都会区COVID-19住院的患者中,用羟氯喹和/或阿奇霉素治疗,或两者均用两种方法治疗,均与院内死亡率差异无显著相关性(点击阅读)。
2020年5月7日,Joshua Geleris等人在国际顶级医学期刊NEJM 在线发表题为“Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19”的研究论文,该研究在纽约市的一家大型医疗中心检查了羟氯喹使用与插管或死亡之间的关联。主要终点是事件发生时间分析中插管或死亡的综合结果。该研究发现,羟氯喹的使用与插管或死亡复合终点的大大降低或增加的风险均无关。需要对Covid-19患者进行羟氯喹的随机对照试验(点击阅读)。 
2020年3月30日,武汉大学张旃团队在预印版平台medRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial”的研究论文,该研究旨在评估羟氯喹(HCQ)在治疗COVID-19患者中的疗效。该研究发现,在COVID-19患者中,使用羟氯喹可以显著缩短临床康复时间并促进肺炎的吸收。不过,由于羟氯喹是处方药,一定要在医生的指导下服用。尽管病例数很少,但部分证实了HCQ在治疗COVID-19中的潜力。考虑到目前没有更好的选择,在合理的管理下将HCQ应用于COVID-19是一种有前途的做法。然而,仍然需要大规模的临床和基础研究来阐明其具体机制并不断优化治疗方案(点击阅读)。
2020年3月30日,美国食品和药物管理局(FDA)发布氯喹和羟氯喹的有限紧急使用授权,以治疗新冠病毒患者。虽然氯喹和羟氯喹对新冠病毒有效的证据不多,但FDA表示,该药物使用的好处大于风险。
2020年3月20日,世界卫生组织(世卫组织)宣布了一项名为SOLIDARITY的大型全球性试验,以寻找是否可以用已知的药物治疗COVID-19。这项研究可能包含数十个国家的数千名患者,其设计目的是尽可能地简单,以至于所有的医院都能参加。世卫组织正在关注四种最有希望的疗法:一种称为瑞德昔韦的实验性抗病毒化合物;疟疾药物氯喹和羟氯喹;两种艾滋病毒药物洛匹那韦和利托那韦的组合;洛匹那韦和利托那韦及干扰素的组合(点击阅读)。
2020年3月19日,法国科学家Didier Raoulta的团队在今天被同行评审的科学杂志International Journal of Antimicrobial Agents接受发表的一篇临床研究论文中显示硫酸羟氯喹对于治疗COVID-2019病人有显著疗效。论文的标题为:Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial。在一项 36 人COVID-2019病人(6例无症状,22例有上呼吸道感染症状,8例有下呼吸道感染症状)参与的临床实验中,第6天患者鼻咽拭子病毒转阴率:接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的为100%;而仅接受羟氯喹单药治疗的患者为57.1%;对照组为12.5%(p <0.001),并且与无症状的的患者相比,具有症状的患者的药物疗效更显著。同时美国总统特朗普在其推特中鼓励使用氯喹治疗新冠肺炎,使氯喹迅速火遍全球。

来源:Plant_ihuman iNature

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