来源：iNature
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（6月23日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过918万例，死亡人数达48万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。但现在为止，没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19。2020年6月22日，军事医学科学院，西湖大学及清华大学联手合作，陈薇，周强及李建民共同通讯在Science 在线发表题为“A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2”的研究论文，该研究从十名恢复期的COVID-19患者中分离并鉴定了单克隆抗体（mAb）。 三个单克隆抗体显示出对SARS-CoV-2的中和活性。 名为4A8的mAb对真实和假型SARS-CoV-2均显示出高中和效力，但不结合RBD。 通过确定其与S蛋白复合的冷冻EM结构，发现4A8的表位定义为S蛋白的N末端结构域（NTD） 。 这表明NTD是针对COVID-19的治疗性mAb的有希望的靶标。总体而言，这项工作报告了一种完全人中和的单克隆抗体，可识别SARS-CoV-2 S蛋白上NTD的脆弱表位，并具有独立于受体结合抑制的机制。4A8与RBD靶向抗体的结合可避免病毒逃逸的突变，并有望成为“鸡尾酒”疗法。 从这些研究中获得的信息可用于开发针对SARS-CoV-2的基于结构的疫苗设计。
最后，iNature系统盘点了8篇发现新冠特异性的中和抗体CNS的研究成果。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（6月23日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过918万例，死亡人数达48万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。但现在为止，没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19。
但是，已经启动了多项临床试验来评估灭活的恢复血浆在治疗COVID-19中的功效和安全性。 恢复期患者的血浆中含有由适应性免疫反应产生的中和抗体，当用作治疗手段时，轻症和重症COVID-19患者的临床状况已有明显改善。但是，由于不能大规模生产血浆，因此治疗用途受到限制。
SARS-CoV-2代表第三种感染人类的高致病性CoV，它使用与SARS-CoV相同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）进入细胞。与其他CoV一样，SARS-CoV-2 刺突蛋白（S蛋白）将被进一步切割成S1和S2亚结构域，其中S1与宿主受体结合，而S2介导膜融合。最近，研究人员将SARS-CoV-2 S蛋白的受体结合结构域（RBD）定位在S1 C末端结构域（CTD）上，并解决了SARS-CoV-2-RBD与人ACE2形成复合物的晶体结构（ hACE2）。先前的研究表明，大量抗体通过靶向SARS-CoV或中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的RBD表现出中和活性。
具有有效中和活性的靶向SARS-CoV-2 S蛋白的单克隆抗体（mAb）是开发针对COVID-19的治疗性干预措施的重点。许多研究报告了针对RBD并抑制S蛋白与ACE2之间缔合的SARS-CoV-2中和抗体的功能和结构。单独应用靶向RBD的抗体可能会诱导病毒产生抗药性突变。可以将针对非RBD表位的抗体添加到SARS-CoV-2的抗体鸡尾酒疗法中。
该研究从十名恢复期的COVID-19患者中分离并鉴定了单克隆抗体（mAb）。三个单克隆抗体显示出对SARS-CoV-2的中和活性。名为4A8的mAb对真实和假型SARS-CoV-2均显示出高中和效力，但不结合RBD。通过确定其与S蛋白复合的冷冻EM结构，发现4A8的表位定义为S蛋白的N末端结构域（NTD） 。这表明NTD是针对COVID-19的治疗性mAb的有希望的靶标。
总体而言，这项工作报告了一种完全人中和的单克隆抗体，可识别SARS-CoV-2 S蛋白上NTD的脆弱表位，并具有独立于受体结合抑制的机制。4A8与RBD靶向抗体的结合可避免病毒逃逸的突变，并有望成为“鸡尾酒”疗法。 从这些研究中获得的信息可用于开发针对SARS-CoV-2的基于结构的疫苗设计。
来源：Plant_ihuman iNature
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