来源：生物世界
Science 杂志封面报道了来自中国科研团队的一项重要研究——中国科学院上海药物研究所柳红/许叶春/蒋华良团队联合上海科技大学杨海涛/饶子和团队和中国科学院武汉病毒所张磊砢/肖庚富团队通力合作，在抗新型冠状病毒药物研究中取得重要进展，发现一类结构新颖、高效、安全的抗SARS-CoV-2病毒候选药物。近日，中国科学院上海药物研究所柳红/许叶春/蒋华良团队联合上海科技大学杨海涛/饶子和团队和中国科学院武汉病毒所张磊砢/肖庚富团队通力合作，在抗新型冠状病毒药物研究中取得重要进展，发现一类结构新颖、高效、安全的抗SARS-CoV-2病毒候选药物。该研究成果于3月28日发表在生物预印本网站bioRxiv上，并于4月22日在Science上在线发表。
截止目前，由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的肺炎(COVID-19)全球确诊病例高达250万，感染死亡人数已增至17万，已发展为全球性的大流行病，且目前尚无特效的抗病毒药物和疫苗用于COVID-19的治疗。
SARS-CoV-2属于单正链的RNA病毒，和SARS-CoV以及MERS-CoV具有较高的同源性。该病毒感染进入宿主细胞后，在宿主细胞的帮助下，其遗传物质RNA首先翻译表达出两条多聚蛋白前体（pp1a和pp1ab），多聚蛋白前体在3CL蛋白酶和木瓜样蛋白酶的作用下发生分子内的切割产生多个非结构蛋白，由于3CL蛋白酶至少负责11个位点的切割，故又称之为主蛋白酶（main protease，Mpro）。多聚蛋白前体产生的非结构蛋白参与了病毒亚基因RNA和四个结构蛋白（E蛋白、M蛋白、S蛋白和N蛋白）的产生，进而完成子代病毒的繁衍与释放。由于主蛋白酶在病毒的生命周期中起到了至关重要的作用，且人体内没有同源蛋白，故主蛋白酶是一个抗病毒药物研发的理想靶点。
图1 SARS-CoV-2主蛋白酶抑制剂的设计策略及化合物11a和11b的化学结构化合物11a和11b与SARS-CoV-2主蛋白酶复合物的三维结构显示这两个化合物均占据底物结合口袋，其中化合物的醛基和蛋白酶催化位点145位半胱氨酸残基形成共价键，牢牢地将其锁住。高分辨的复合物结构信息不仅展示了化合物11a和11b与主蛋白酶精确的互作模式，还揭示了化合物抑制病毒蛋白酶的分子机制。
图2 化合物11a和11b与SARS-CoV-2主蛋白酶晶体复合物及结合模型来源：MedicineWorld 生物世界
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIyMjY5MDAwMA==&mid=2247486535&idx=5&sn=e37d14698ce64530a000b5e4c936f846&chksm=e828e3f8df5f6aee05c2b697b63601436ef8a2031ef815827cb3a8307f890d24849dc375e56b#rd
版权声明：除非特别注明，本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道，不代表本站观点，仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有，如有侵权，请联系删除。
电话：（010）86409582
邮箱：kejie@scimall.org.cn
