Nature：肥胖与肠道菌群紊乱有关，他汀类药物可以增强肠道菌群多样性！

来源：中国医学科学院医学信息研究所

近日，由Jeroen Raes (VIB-KU Leuven)和Clement教授(INSERM)领导的研究团队与Metacardis协会一起，在权威杂志《自然》(Nature)上发表了他们的第一个发现，确定常见的降胆固醇药物他汀类药物是一种潜在的微生物调节治疗药物。

在题为"Statin therapy associates with lower prevalence of gut microbiota dysbiosis"的论文中，Jeroen Raes (VIB-KU Leuven)和他的同事在Metacardis队列群中对肠道细菌进行了研究，该队列群由来自三个国家(法国、丹麦和德国)的近900人组成，体重指数在18~73 kg/m2之间。虽然肥胖个体的肠道菌群此前已被证明与瘦的人不同，但Raes实验室在定量微生物组分析方面的独特经验，让研究人员对与肥胖相关的微生物群改变有了全新的认识。

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Jeroen Raes教授说："最近，我们的实验室发现了一种单一肠道微生物群结构(肠道表型)，在患有肠道炎症(炎症性肠道疾病)、多发性硬化症和抑郁症的患者中增加。我们观察到这种紊乱的肠道类型的特点是低细菌丰度和生物多样性，明显缺乏一些抗炎细菌，如Faecalibacterium。事实上，即使在健康人群中，我们也发现了一种名为Bacteroides2（Bact2）的肠道菌群，其携带者的炎症水平略高。由于已知肥胖会导致全身炎症水平升高，我们推测Bact2在肥胖研究参与者中也会更普遍。"

MetaCardis的研究人员探索了瘦和肥胖志愿者的肠道微生物群结构，发现Bact2随着BMI的增加而增加。虽然只有4%的瘦人和超重受试者被认为是Bact2携带者，但在肥胖志愿者中，这一比例急剧上升至19%。在VIB-KU Leuven Flemish肠道菌群项目的2350名参与者中也观察到了同样的趋势。

Sara Vieira-Silva(主要作者，VIB-KU Leuven)表示："我们发现携带Bact2肠道型的参与者的全身炎症高于基于他们身体质量指数对应的预期炎症水平。尽管这项研究设计不允许推断因果关系，但我们的分析确实表明，肠道细菌在通过持续炎症发展肥胖相关共病的过程中发挥了作用。虽然这些关键发现证实了我们的研究假设，但我们在比较接受他汀类药物治疗和未接受他汀类药物治疗的参与者时得到的结果完全出乎我们的意料。"

他汀类药物通常被用来降低罹患心脏代谢性疾病的风险。除了有降低胆固醇的作用外，他汀类药物还能缓解患者的全身炎症。现在，Vieira-Silva和他的同事已经发现了他汀类药物对肠道菌群的另一种潜在的有益作用。在肥胖人群中，服用他汀类药物的人群(6%)出现肠道菌群失调型Bact2的概率明显低于未服用他汀类药物的人群(19%)--与非肥胖人群(4%)相当。这些引人注目的观察结果不仅在独立的Faecalibacterium肠道菌群项目数据集中得到了验证，而且在另外一个由280名心血管疾病患者组成的MetaCardis子集中也得到了验证。

Sara Vieira-Silva说："这些结果表明，他汀类药物可能调节有害肠道微生物群的变化，维持肥胖患者的炎症。对我们的结果仍有几种可能的解释。一方面，通过缓解肠道炎症，他汀类药物治疗可能有助于减少肠道环境的敌意，允许健康微生物群的发展。另一方面，他汀类药物对细菌生长的直接影响已经被证实，这可能有利于非炎症细菌，也可能是他汀类药物治疗的抗炎作用的基础。"

多年来，微生物群调节策略一直围绕着饮食干预，(下一代)益生菌和益生元，引入或促进有益细菌的生长。直到最近，人们对小分子和药物对结肠生态系统的影响重新产生了兴趣。这项研究将进一步推动这一势头。

Jeroen Raes教授说："他汀类药物对肠道菌群的潜在有益影响为疾病治疗开辟了新的前景，特别是考虑到我们已经将Bact2肠道菌群与肠道菌群所扮演的角色的几种病理联系起来。"我们的研究结果为新型肠道微生物调节药物开发提供了一系列可能性。"

虽然有希望，但报告的结果是基于横断面分析，而不是遵循治疗时间表进行的研究。这意味着不能根据这些观察得出因果关系，研究人员也不能排除未说明的因素可能发挥了作用。例如，接受他汀类药物治疗的参与者在被诊断出患心血管代谢疾病的风险增加后，可能会采取一种非常健康的生活方式，这可能会对他们的肠道生态系统产生深远的影响。

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"因此，"研究人员警告说，"虽然我们的结果肯定是有希望的，但在考虑将他汀类药物作为微生物调节疗法应用之前，还需要在前瞻性临床试验中进行进一步评估，以确定这种效果是否可在随机人群中重现。"

目前的研究是欧洲委员会赞助的MetaCardis联盟在阐明肠道微生物在心血管疾病中的作用的更大努力的一部分。

临床Metacardis队列的首席研究员Karine Clément教授说："作为心脏病的一个关键风险因素，联盟研究工作的一部分致力于勾勒出与肥胖相关的肠道微生物群变化的全面蓝图。未来还会有更多的发现：MetaCardis还在探索，除了肥胖之外，微生物群紊乱是否以及哪些会进一步导致心脏代谢疾病的进展。我们研究的最终目标是阐明肠道细菌在心脏病发展中的作用，并从长远来看，能够基于新的微生物群的见解提出创新的诊断，预防，甚至治疗工具。”

参考资料：

Obesity is linked to gut microbiota disturbance， but not among statin-treated individuals

Statin drugs might boost healthy gut microbes

Statin therapy is associated with lower prevalence of gut microbiota dysbiosis， Nature (2020). DOI：10.1038/s41586-020-2269-x