《微生物学前沿》：出门晒晒太阳吧！你的肠道菌群会更好 | 肠道君周刊

来源：肠道君营

第88期《肠道君周刊》

Frontiers in Microbiology：皮肤暴露在窄波段紫外线(UVB)下可调节人体肠道微生物群

近日，来自加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究人员发现适当地晒晒太阳不仅能够促进维生素D的吸收，还能够改善人体的肠道微生物组。这是第一个证明日光浴会改变肠道菌群的研究。

然而对于那些生活在高纬度地区的人来讲，漫长的冬季不仅意味着寒冷还有随之而来的黑夜，只有暴露在阳光下才能达到80%维生素D需求，因此很多生活在高纬度地区的人因为暴露的UVB（波长290～320nm之间的紫外线）有限，罹患诸如多发性硬化症和炎症性肠病（MS、IBD）等疾病的风险更高。

 研究团队对21名健康的女性进行了以下试验。在一周的时间内，12名参与者进行3次一分钟的全身UVB暴露；其余9名参与者在试验开始前的三个月内一直服用维生素D补充剂。

 研究结果发现，暴露UVB组，在暴露UVB之前的肠道微生物组比那些服用常规维生素D补充剂的要少；UVB暴露后，体内微生物组的丰富度和均匀度提高到与补充组的水平，而服用维生素D补充剂的肠道微生物并没有明显改变。这意味着暴露在阳光下的人更为健康。

 最重要的是在接受UVB暴露的一组中，增加的肠道菌群都是健康的“有益细菌”，在炎症性患者体内，这些“健康”细菌的数量较少。

 同时也发现紫外线暴露后血液中维生素D水平增加，这表明维生素D至少部分介导了UVB诱导的肠道微生物组变化；人类的微生物组组成出现季节性的波动，这可能与全年维生素D水平的吸收波动相关。虽然微生物组的季节性变化可能不会对健康个体产生明显影响，但对于免疫功能低下的人来说，季节性的慢性炎症会让人们的生活品质大打折扣。 

暴露于UVB光线很可能首先改变皮肤的免疫系统，然后再系统地改变整个免疫系统，反过来又会影响肠道环境对各种细菌的选择。这项研究的结果对正在接受UVB光疗的人们产生了影响，并确定了一种新型的皮肤-肠道轴，UVB暴露在MS和IBD等炎性疾病中起保护作用。

原文：Skin Exposure to Narrow Band Ultraviolet (UVB) Light Modulates the HumanIntestinal Microbiome.

国家药品监督管理局（NMPA）：中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药获批上市

2019年11月2日，国家药品监督管理局批准了由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队，坚持22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司持续努力研发成功的原创新药——九期一®（甘露特钠，代号：GV-971）的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。

共有1199例受试者参加了九期一®的1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。

 为期36周的3期临床研究结果表明，九期一®可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p < 0.0001）。安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

 该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍，九期一®作用机制是通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解九期一®临床疗效提供了重要科学依据。

 九期一®的研发得到了国家“863计划”、国家自然科学基金、国家“973计划”、“重大新药创制”国家科技重大专项、中国科学院战略性先导科技专项（A类）、上海市科技计划等项目的资助。

ACG（American College of Gastroenterology）：摄入咖啡因与结肠粘膜肠道微生物群相关性

 来自贝勒医学院的研究团队发现，相比较于很少或不喝咖啡的人，咖啡爱好者们的肠道微生物组要健康得多。

 研究团队检测了34名受试者共97份通过结肠镜检查直接采集肠道各个部位微生物组样本的肠道微生物组构成。同时，受试者通过调查表反馈了每日咖啡因摄入量。

 总体而言，每天咖啡因摄入量较高（≥82.9 mg，约相当于喝两杯以上）的受试者，在肠道微生物组的特征上表现出了明显的优势：肠道细菌多样性更好，在肠道中分布也更均匀。细菌构成具有更好的抗炎性，比如有利于抗炎的粪杆菌（Faecalibacterium）和罗斯氏菌（Roseburia）的丰度较高。而Erysipelatoclostridium等与代谢异常、肥胖有关的细菌则相对较少。

 这背后可能的机制：咖啡中的咖啡因或其他营养物质可能会影响细菌的代谢，而细菌的代谢终产物可能会进而影响我们的身体。但这只是一种推测，具体还需要进一步深入研究。

 这项研究并不意味着咖啡是改善肠道健康的必需选择。毕竟，咖啡因代谢因人而异，对于部分不习惯喝咖啡的人群，咖啡也可能会引起胃部不适，加剧失眠等问题。很多天然植物都富含膳食纤维、多酚和抗氧化剂，可以帮助我们抵抗癌症、糖尿病和心血管疾病。

原文：Caffeine Consumption and the Colonic Mucosa-Associated Gut Microbiota.

Nature：细菌，我太难了！人类肠道细菌含有获得性细菌间防御系统

研究发现生活在人体肠道内的细菌不仅会排出各种毒素，还会相互借鉴防御系统，因此新来的细菌若要定居下来，面临着艰巨的军备竞赛。微生物有一套给其他细菌“下毒”的分泌系统。这套系统就像一个分子注射器，把毒素注入邻近细菌的细胞内，破坏其细胞壁、撕裂细胞膜、耗尽细胞的能量来源等。 

霍华德·休斯医学研究所研究团队分析了1000多份人类粪便样本，通过基因组分析发现，很多微生物组样本中有脆弱拟杆菌（ Bacteroides fragilis ）的毒素基因。 

令人想不到的是，在一些粪便样本中脆弱拟杆菌的免疫基因大大多于它们的毒素基因。甚至，有一些样品中，没有脆弱拟杆菌，却能检测到其免疫基因的存在。 

统计分析后得出结论，这些额外的抗性基因，实际上来自其他的肠道细菌。其他一些亲缘关系近的细菌，包括卵圆拟杆菌（B. ovatus）、普通拟杆菌（B. vulgatus）、溃疡拟杆菌（B. helcogenes）等，会“偷”走脆弱拟杆菌的基因，共享防御系统，以此抵挡其他外来入侵者。

研究人员把具有特定免疫基因的细菌和另一种没有这类免疫基因的亲缘菌株混合，发现成簇排列在DNA上的免疫基因确实可以转移，让原来无法抵挡毒素的细菌拥有抗毒能力。 

此外，在不同的人类粪便样本中，毒素和免疫基因的组合各不相同，这一现象也让科学家们意识到，每个人的肠道都有自己的一套混合毒素，细菌在肠道环境的生存条件也是因人而异的。 

综合以上发现，霍华德·休斯医学研究所Mougous博士说：“要改善肠道菌群，并没有通用的益生菌或益生元，而是需要个体分析，给不同的人量身定制不同的方法。”

原文：Human gut bacteria contain acquired interbacterial defence systems.