来源:BioWorld
中性粒细胞在各种细胞因子、病原微生物或PMA、LPS等化合物刺激下,会将自身的核酸以及蛋白等物质释放出来,形成以DNA为骨架,镶嵌着弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等颗粒蛋白的网状样结构,称为中性粒细胞胞外捕获网(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)。最初的研究发现,NETs可以捕获病原体,并通过局部高浓度的抗菌蛋白消灭病原体。近年来人们也发现,NETs里面的DNA成分即NET-DNA也参与了肿瘤的远处转移。但之前的研究更多的是集中在动物模型,NET-DNA在肿瘤患者远处器官转移的作用以及临床意义仍不明确。此外,NET-DNA促进肿瘤转移的机制也未得到详细的阐述。2020年6月11日,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成团队在Nature 杂志在线发表了题为:DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25 的研究论文。该研究发现肿瘤细胞膜上存在DNA感受器CCDC25,该DNA感受器通过识别胞外NET-DNA介导肿瘤远处转移。
尚未有研究深入探讨CCDC25在肿瘤细胞中的作用,该蛋白是否可以成为治疗靶点更是不为人知?该课题组通过多种模型进行验证:1. 在乳腺癌自发成瘤鼠(MMTV-PyMT)中敲除CCDC25;2. 乳腺癌细胞株以及原代乳腺癌细胞敲除CCDC25后接种于小鼠;3. 在接种乳腺癌细胞株的小鼠腹腔注射中和抗体。实验结果显示:靶向CCDC25可以减少乳腺癌远处器官转移的发生。因此,该研究为乳腺癌患者远处器官转移提供新的靶点及治疗策略。杨林槟博士为本文第一作者,宋尔卫教授、苏士成教授是共同通讯作者,中山大学是唯一作者单位。在同期Nature上,来自英国Francis Crick研究所的Emma Nolan和Ilaria Malanchi发表了News & Views文章:A ‘safety net’ causes cancer cells to migrate and grow,对该工作进行了极高的评价。“Yang and colleagues’ findings represent a key advance in efforts to curb cancer spread, and might lead to the development of a specific strategy to halt NET boosting of cancer metastasis. Moreover, the data presented point to a possible way to predict metastasis to the liver by monitoring NET DNA in the blood.”
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