Cell：体外研究表明试验用药物APN01可显著阻断SARS-CoV-2感染

来源：生物谷

新型冠状病毒SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。根据美国约翰霍普金斯大学的最新统计数据，截止2020年4月8日，全球累计确诊超143万例。

在一项新的研究中，来自加拿大、瑞典、西班牙和奥地利的研究人员发现一种试验用药物可有效阻断SARS-CoV-2感染宿主所使用的受体进入细胞。这一发现有望开发出一种阻断这种新型冠状病毒早期感染的方法。

相关研究结果以论文手稿的形式在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2”。针对SARS-CoV-2及其在细胞水平上与宿主细胞相互作用的关键方面，以及这种病毒如何感染血管和肾脏，这项研究提供了新的见解。

论文共同通讯作者、加拿大英属哥伦比亚大学生命科学研究所所长Josef Penninger教授说，“我们希望我们的结果对治疗这种史无前例的疫情的新型药物的开发产生影响。这项研究源于学术研究人员和公司之间的惊人合作，包括来自位于温哥华市的STEMCELL Technologies公司的Ryan Conder博士及其在胃肠道方面的研究团队、来自西班牙的Nuria Montserrat、来自多伦多市的Haibo Zhang博士和Art Slutsky博士，尤其是来自瑞典的Ali Mirazimi及其在传染生物学方面的研究团队。他们日夜不懈地工作了几个星期，旨在更好地了解这种疾病的病理和提供突破性的治疗选择。”

作为宿主细胞膜表面上的一种蛋白，ACE2如今在这次疫情爆发期间成为众人关注的焦点，这是因为它是SARS-CoV-2刺突蛋白的关键受体。在早期的研究工作中，Penninger及其在多伦多大学和维也纳分子生物学研究所的同事们首先鉴定出ACE2，并发现ACE2是冠状病毒SARS-CoV的关键受体。2003年，SARS-CoV导致一种称为严重急性呼吸综合征（SARS）的病毒性呼吸道疾病，并被认为构成了全球威胁。他的实验室还进一步将这种蛋白与心血管疾病和肺功能衰竭关联在一起。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.04.004。

尽管COVID-19疫情继续在全球范围内蔓延，但是由于缺乏经过临床验证的抗病毒药物或在分子水平上专门靶向SARS-CoV-2的关键受体ACE2的治疗手段，这意味着努力治疗严重COVID-19病例的医疗保健服务提供者面临着无药可用的境地。

Slutsky博士说，“我们的新研究提供了的直接证据表明一种称为APN01（human recombinant soluble angiotensin-converting enzyme 2, 人重组可溶性血管紧张素转化酶2, 简称hrsACE2）的药物可作为一种抗病毒药物用于治疗COVID-19。欧洲生物技术公司Apeiron Biologics即将在临床试验中测试这种药物。”

在这项新研究分析的细胞培养物中，hrsACE2将SARS-CoV-2的病毒载量抑制了1000～5000倍。在由人干细胞培养出的人类血管和肾脏类器官中，这些研究人员证实这种病毒可以直接感染这些组织并在其中进行自我复制。这提供了有关这种疾病发展以及严重的COVID-19病例出现多器官衰竭和心血管损伤的重要信息。临床级hrsACE2还减少了这些体外培养出的人体组织中的SARS-CoV-2感染。

Montserrat说，“使用类器官可以让我们以非常敏捷的方式来测试已经用于治疗其他疾病或即将被验证的药物。使用人类类器官可以节省我们在人体中测试新药物所花费的时间。”

Penninger补充说，“这种引起COVID-19的冠状病毒与SARS-CoV存在密切的亲缘关系。我们先前的研究工作已帮助迅速确定ACE2是SARS-CoV-2进入细胞的受体，这解释了很多有关这种疾病的信息。如今我们知道，一种可溶形式的ACE2可以捕捉这种病毒。针对这次可怕的疫情，这让我们充满希望。”

参考资料：
1.Vanessa Monteil et al. Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.04.004.
2.Trial drug can significantly block early stages of COVID-19 in engineered human tissues
https://medicalxpress.com/news/2020-04-trial-drug-significantly-block-early.html