JEM：肠道菌群或能“潜入”肿瘤帮助改善抗癌免疫疗法的效率

来源：生物谷

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自西南医学中心和芝加哥大学等机构的科学家们通过研究发现，生活在肠道中的细菌或会在肿瘤中积累并改善小鼠癌症免疫疗法的治疗效力，相关研究结果表明，利用双歧杆菌（Bifidobacteria）来治疗癌症患者或能增强其对CD47免疫疗法反应，CD47免疫疗法是一种目前在多种临床试验中进行评估的广泛使用的抗癌疗法。

图片来源：Shi et al., 2020

CD47是许多癌细胞表面表达的蛋白质，抑制该蛋白能够促进患者机体的免疫系统攻击并破坏肿瘤，靶向作用CD47的抗体目前正在多项癌症临床试验中使用，但对实验室小鼠进行的研究往往会产生混合的结果，有些小鼠对抗CD47疗法能够产生反应，而有些则并不会产生反应。

这项研究中，研究者发现，实验室动物对疗法的反应依赖于生活在其肠道中的细菌类型；如果肠道菌群被多种抗生素混合制剂杀死的话，正常情况下对抗CD47疗法能够产生反应的肿瘤小鼠往往并不会对疗法产生反应，相比之下，当给动物补充双歧杆菌后，抗CD47疗法就会有效治疗通常并不会产生反应的小鼠；双歧杆菌是一种存在于健康小鼠和人类肠道中的细菌类型，此前有研究发现，双歧杆菌对溃疡性结肠炎患者治疗有效。

让研究人员非常不可思议的是，他们发现，双歧杆菌并不会在肠道中积累，其会迁移到肿瘤中，在肿瘤中激活名为STING通路（干扰素基因刺激通路，the stimulation of interferon genes pathway）的免疫信号通路，从而就会产生免疫信号分子并激活免疫细胞的表达，当与抗CD47疗法相结合时，这些被激活的免疫细胞就会攻击并破坏周围的肿瘤组织。

研究者Fu说道，本文研究结果表明，肠道菌群或能通过在肿瘤内部定植来增强抗CD47疗法的抗肿瘤效应，当给予特定的细菌或其工程化菌群就能作为一种有效的策略来调节多种抗肿瘤免疫疗法的功效；本文研究或为研究人员深入调查肿瘤内部细菌所产生的效应提供了一种新思路，同时也能帮助解释为何癌症患者无法对免疫疗法产生反应。

原始出处：Yaoyao Shi, Wenxin Zheng, Kaiting Yang, et al. Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling, JEM,March 06 2020, doi：10.1084/jem.20192282