本周的《自然-通讯》报告了一种改进一类阿尔茨海默症药物的方法,这种方法能减少药物的副作用。这篇论文阐明了一种被称为BACE1抑制剂的药物为何会造成在眼部的副作用,并描述了一种检测方式,可以预测药物是否会在动物中产生视力方面的副作用。
β-分泌酶(BACE1)与淀粉样蛋白的形成有关,这种蛋白会在阿尔茨海默症患者的大脑中积累。目前,人们正在研发BACE1抑制药物,希望能减缓疾病进程。然而,几种候选药物都没能通过临床试验,这在一定程度上是因为这类药物有在眼部积累有毒物质的副作用。
Douglas Johnson及同事使用了化学蛋白质组学方法,发现其中一种BACE1抑制剂还会抑制一种叫作组织蛋白酶D的蛋白。作者进一步表明,组织蛋白酶D的抑制(在培养的人类细胞中测定)与BACE1抑制剂在动物模型中造成的已知视力副作用密切相关。通过筛选几种已知的BACE1抑制剂,作者识别出了不会造成眼部副作用的特定化合物。
作者指出,这些数据将有助于开发副作用更少的阿尔茨海默症药物。
来源:Nature自然科研
原文链接:http://www.natureasia.com/zh-cn/research/highlight/11038
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