来源：中国科学院生态环境研究中心
中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室汪海林研究组在双酚类内分泌干扰物的表观遗传效应研究方面取得新进展，相关研究成果近日在线发表于Environmental Health Perspectives (Role of TET Dioxygenases and DNA Hydroxymethylation in Bisphenols-stimulated Proliferation of Breast Cancer Cells, doi 10.1289/EHP5862)。
环境内分泌干扰物严重威胁生物体和人体的健康，阐明环境内分泌干扰物对动物生长发育的毒害影响及其确切的作用机制非常必要。双酚A (Bisphenol A, BPA) 和双酚S (Bisphenol S, BPS)是典型的环境内分泌干扰物，它们通过调控雌激素受体 (estrogen receptor, ER)介导的信号通路，能够对生殖系统、肝脏、乳腺产生损伤，同时与肥胖症、糖尿病以及胎儿畸形也存在关联。
基因组表观遗传状态的改变是环境内分泌干扰物对生物体产生毒害效应的一个重要机制。DNA羟甲基化，即5-羟甲基胞嘧啶 (5-hydroxymethylcytosine, 5hmC)，是由TET (ten-eleven translocation) 酶介导的、催化氧化DNA 5-甲基胞嘧啶 (5-methylcytosine, 5mC) 而形成的，在胚胎发育、大脑功能以及癌症发生等方面发挥着重要作用。最近的报道指出BPA和BPS可引起小鼠血细胞DNA羟甲基化水平的改变。但是，尚不清楚它们是否改变乳腺细胞的DNA羟甲基化，以及产生的表型与作用机制如何？
针对以上问题，汪海林研究组综合利用多种化学、生物学与毒理学技术，深入研究了ER受体与TET蛋白以及5hmC之间的相互作用关系，以及它们在双酚类内分泌干扰物诱导的乳腺癌细胞增殖中的作用。结果表明，BPA和BPS能够显著促进人乳腺癌细胞MCF-7的增殖并降低基因组DNA 5hmC的水平。在这个过程中ER alpha起着关键的调控作用。同时，研究发现，作为催化DNA 5mC氧化的关键酶之一， TET2蛋白在这个过程中也起着重要作用，可抑制细胞增殖，并且TET2的表达受ER alpha受体的负调控。进一步的机制研究发现，ER alpha通过上调DNA甲基转移酶 (DNA methyltransferase，DNMT) 的表达，以及DNA甲基转移酶作用于TET2基因启动子区域，提高其甲基化水平进而抑制了TET2基因的转录和表达。
论文链接：https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP5862
来源：RCEES-CN 中国科学院生态环境研究中心
原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI5MzEzMjg2Ng==&mid=2650785343&idx=1&sn=311a7a027eaa04ae80ec4aaac07fd45f&chksm=f47da912c30a2004513712bd961f872351f6c42cae48373c4fdefedee9c7fa2598d185c3529a&scene=27#wechat_redirect
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