Lancet：AI助力新冠病毒药物研发

来源：iNature

原标题：Lancet：AI助力新冠病毒药物研发，发现类风湿药物作为2019-nCoV急性呼吸系统疾病的潜在治疗方法

2020年2月4日，英国伦敦帝国学院Justin Stebbing团队在国际顶级医学期刊Lancet在线发表题为“Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease”的研究论文，该研究发现baricitinib（Baricitinib是一种JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂， 在中国的上市申请（JXHS1800009）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对甲氨蝶呤响应不足的中重度类风湿关节炎），预计可降低病毒感染肺细胞的能力。

另外，2020年2月4日，中科院武汉病毒所肖庚富，胡志红及军事医学科学院毒物药物研究所钟武共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”的研究论文，该研究发现氯喹（氯喹通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染；最初用来治疗疟疾，以后用途逐渐扩大。1951年，用于治疗氯喹类风湿关节炎，有一定效果）在体外控制2019-nCoV感染方面非常有效（点击阅读）。氯喹及baricitinib都是抑制病毒进入细胞过程，这两项研究有异曲同工之妙。

鉴于2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）急性呼吸道疾病的规模和迅速传播，在生产疫苗之前迫切需要能够提供帮助的药物。 2019-nCoV的快速测序结果以及基于相关病毒蛋白基因组的分子建模的结果表明，一些可能有效的化合物，包括抗HIV托那韦（ritonavir）和洛比那韦（lopinavir）的组合。

BenevolentAI是一个庞大的结构化医学信息库，包括通过机器学习从科学文献中提取的众多联系。结合定制的2019-nCoV，研究人员使用BenevolentAI搜索可能有用的批准药物，重点关注那些可能阻止病毒感染过程。研究人员鉴定了baricitinib（巴瑞替尼），预计可降低病毒感染肺细胞的能力。

大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞。 2019-nCoV用于感染肺细胞的受体可能是ACE2，它是肾脏，血管，心脏以及重要的是肺AT2肺泡上皮细胞上的细胞表面蛋白。这些AT2细胞特别容易受到病毒感染。已知的内吞调节因子之一是与AP2相关的蛋白激酶1（AAK1）。 AAK1的破坏反过来可能会中断病毒向细胞的传播以及病毒颗粒的细胞内组装。

在文库中的378种AAK1抑制剂中，有47种已被批准用于医疗用途，并且有6种具有高亲和力的抑制性AAK1。这些药物包括许多抗肿瘤药物，如舒尼替尼和厄洛替尼，它们均已显示出通过抑制AAK1抑制细胞病毒感染的作用。但是，这些化合物具有严重的副作用，研究人员认为这些药物对于患病和感染的人群不是安全的疗法。

相比之下，六种高亲和力AAK1结合药物之一是janus激酶抑制剂baricitinib【Baricitinib是一种JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂， 在中国的上市申请（JXHS1800009）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对甲氨蝶呤响应不足的中重度类风湿关节炎】，它也与细胞周期蛋白G相关的激酶（内吞的另一种调节剂）结合。因为治疗性给药时Baricitinib的血浆浓度（每天一次2 mg或4 mg）足以抑制AAK1，所以研究人员建议可以使用具有2019-nCoV急性呼吸道疾病的适当患者人群进行试验，以减少病毒进入和患者体内的炎症。

参考消息：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30304-4/fulltext#%20