科技日报记者 雍黎 通讯员 刘秋礼 王奕璇
8月14日，记者从陆军军医大学陆军特色医学中心获悉，该中心泌尿外科江军团队研究发现，组蛋白去甲基化酶PHF8可导致肾癌脂质沉积，从而影响肿瘤 生长，并为肾透明细胞癌的治疗提供新策略。研究成果近日在线发表于国际期刊《科学》子刊《科学进展》。
据了解，肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一，肾透明细胞癌是其最主要的病理类型，约占总数的70%—75%。肾透明细胞癌最重要的特征是脂质沉积，因细胞浆内储存大量糖原及脂质，在标准病理染色中细胞浆呈透明状而得名。目前，脂质沉积的原因仍未明确。
表观遗传修饰的改变是肿瘤的重要特征之一，与肿瘤的发生、进展及耐药等密切相关。鉴于“脂质沉积”和“表观遗传修饰”在肾癌进展中的重要作用，江军团队从表观遗传角度，揭示肾透明细胞癌脂质沉积的新机制。
研究成果论文截图。
此项实验中，团队采用CRISPR-Cas9文库筛选，揭示了肾癌脂质沉积的表观遗传新机制，发现组蛋白去甲基化酶PHF8是导致VHL突变介导的肾透明细胞癌脂质沉积的重要原因。
随后，团队采用PDX模型、移植瘤、细胞系和组织芯片等技术，充分论证组蛋白去甲基化酶PHF8通过调控c-MYC/TEAD1/GLUL信号轴，进而影响肾癌谷氨酰胺代谢重编程，导致脂质沉积，最终影响肿瘤生长。
江军介绍，这项研究提出GLUL抑制剂MSO单药及联合依维莫司，可有效抑制肾癌脂质沉积和肿瘤生长，效果显著，为肾透明细胞癌提供了新的治疗策略。
