我科学家揭示肺动脉高压发病新机制

科技日报记者 史俊斌 通讯员 王晨

记者2日从西安交通大学获悉，该校第一附属医院袁祖贻教授团队发现了辅激活子MED1与转录因子KLF4协同作用，通过调节染色质重塑和增强子-启动子的相互作用而调控内皮细胞功能，揭示了MED1的减低和由此导致的BMP/TGF-β信号失调促进肺血管功能紊乱进而导致肺动脉高压的发病机制。相关成果《MED1通过调控BMP/TGF-β通路对肺动脉高压的影响》以封面文章的形式，于10月28日在国际心血管基础研究领域期刊《循环研究》上发表。

肺动脉高压是一种以肺血管阻力进行性增加和肺血管重塑为特征，最终导致右心衰竭的致死性心血管疾病。如何阻断肺动脉高压患者的进展、改善患者的预后一直是该领域的难题。

袁祖贻研究团队利用RNA-seq、MED1 ChIP-seq、H3K27ac ChIP-seq、ATAC-seq和高通量染色体构象捕获技术揭示了MED1/KLF4对BMP/TGF-β信号通路中的BMPR2、ERG和TGFBR2的表观遗传和转录调节，从而证明MED1在肺动脉高压的保护作用，即在功能正常的肺动脉内皮细胞中，MED1和KLF4通过调控其下游信号分子维持肺血管内皮稳态。然而，在发生肺动脉高压或受到缺氧等刺激时，由于MED1的降低导致该转录调控机制被破坏，导致肺血管内皮功能障碍。通过外源性补充MED1可以上调下游信号分子的表达，从而改善内皮功能障碍，进而缓解肺动脉高压疾病进展。