Cell子刊：在整个基因组层面上研究衰老，发现上百个衰老基因

来源：生物通

这项研究为人们提供了一系列新的基因组靶标，有助于促进人类的健康长寿。

Buck衰老研究所和华盛顿大学的科学家们经过十年努力，最终鉴定了238个与衰老有关基因。研究表明，去除这些基因可以延长酿酒酵母的复制寿命。相关论文发表在Cell Metabolism杂志上。

“在整个基因组层面上研究衰老，可以更全面的理解衰老过程和影响衰老的网络，”这项研究的领导者之一，Buck衰老研究所的Brian Kennedy说。这项研究为人们提供了一系列新的基因组靶标，有助于促进人类的健康长寿。

Kennedy和华盛顿大学的Matt Kaeberlein教授合作，对4,698个单基因删除的酵母菌株进行了检测。他们根据酵母在停止分裂前产生了多少后代，来确定酵母菌株的复制寿命。“我们给显微镜装上小针，在酵母分裂的时候把子细胞挑出来，并且记下酵母分裂的次数，”Dr. Kennedy介绍到。

研究人员由此获得了大量的信息，明确了不同基因及其相关通路对衰老的影响。在这些基因中，删除LOS1有特别显著的寿命延长作用。LOS1参与了细胞中的tRNA调动，tRNA负责将氨基酸带到核糖体进行蛋白质合成。

研究显示，抑制mTOR能使细胞核排出Los1，而去除LOS1可以激活Gcn4。已知mTOR是与热量限制和寿命延长有关的重要开关，Gcn4则涉及DNA损伤应答。

“人们很早就知道热量限制可以延长寿命，”Dr. Kennedy说。“DNA损伤应答也被认为与衰老有关。我们的研究表明，这些不同的过程被LOS1关联起来。”

研究人员指出，有不少酿酒酵母的衰老基因也存在于线虫和人类中，说明相关机制在高等生物中依然保守。“我们鉴定的基因约有一半在哺乳动物中保守存在，”Dr. Kennedy说。“理论上，操纵这些因子就可以起到延长寿命的效果。我们现在需要做的是，搞清楚哪些基因更适合成为靶标。”

从古至今，人类从未停止过对长生不老的追求。最新研究正在逐步揭开衰老的秘密，在分子水平上寻找延缓衰老和治疗衰老相关疾病的线索。