本报讯（见习记者田瑞颖）近日，中科院上海药物研究所黄锐敏团队、复旦大学严俊团队联合南京大学附属鼓楼医院郭宏骞团队，发现高胆固醇血症引起的氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）通过调控肿瘤细胞干性促进膀胱癌发展的机制。相关成果发表于《癌症研究》。
研究人员首先利用两种高胆固醇血症小鼠模型，证实了血清中过量的胆固醇可增加膀胱癌小鼠移植瘤以及自发性膀胱癌的肿瘤干性，促进膀胱癌的发展。而经选择性胆固醇吸收抑制剂依折麦布处理的高胆固醇血症荷瘤小鼠，其肿瘤干性显著降低，肿瘤生长明显减缓，这提示摄入的胆固醇是促使膀胱癌恶性增强的原因。
基于此，研究人员分析了血清中胆固醇的主要组分，最后聚焦于ox-LDL。通过进一步的受体验证和信号通路分析，发现ox-LDL可与膀胱癌细胞膜表面受体CD36结合，影响细胞内JAK2-STAT3信号通路，进而调控肿瘤细胞干性相关基因，促进膀胱癌细胞增殖。在膀胱癌病患的临床样本中也证实了上述发现，即血液中过高的ox-LDL水平提示了膀胱癌病人的不良预后。
该研究首次确立了高胆固醇血症和膀胱癌的相关性，提出了ox-LDL可能成为膀胱癌进展的风险因子，为肿瘤宏环境作用于肿瘤干性调控提供了一个有力例证。
相关论文信息： https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-0646
来源：中国科学报
原文链接：http://news.sciencenet.cn//sbhtmlnews/2021/9/365606.shtm
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