雷公藤甲素抗非小细胞肺癌侵袭转移的作用及其机制研究

非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率居高不下。转移是导致NSCLC治疗失败最重要的原因之一：约有30%的NSCLC患者首诊时就已有远处转移，另有约50%–60%的患者在治疗过程中发生转移，80%–90%的NSCLC患者的死亡是由转移引起的。抑制侵袭转移是抗NSCLC研究的热点与难点。

上皮间充质转化（Epithelial mesenchymal transformation, EMT）是调控肿瘤侵袭转移的重要因素。寻找和开发可以抑制EMT的药物被认为是抗NSCLC侵袭转移的有效策略。天然来源的小分子化合物是抗癌药物的重要组成。雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分之一，广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病的治疗。雷公藤甲素也被证实可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖等方式发挥抗肿瘤的活性。

近期，广州医科大学余细勇教授课题组从体内外系统地评价了雷公藤甲素抗NSCLC侵袭转移的作用。雷公藤甲素可以明显抑制NCI-H1299细胞与NCI-H460细胞的迁移、侵袭能力与EMT。初步的机制研究证实β-catenin在雷公藤甲素介导的抑制NSCLC侵袭转移中发挥重要作用。过表达β-catenin可以部分缓解雷公藤甲素介导的抑制NSCLC侵袭转移能力，敲低β-catenin则可以部分增强雷公藤甲素抑制NSCLC的侵袭转移能力。皮下移植瘤模型也证实雷公藤甲素可以明显抑制NCI-H1299细胞的皮下移植瘤的生长与EMT。通过尾静脉注射肿瘤细胞的肺转移模型也证实雷公藤甲素可以减少肺转移灶的个数与面积。

综上所述，该研究证实雷公藤甲素可以通过抑制β-catenin的表达发挥抗NSCLC侵袭转移的作用，提示其可能发展成为抗NSCLC侵袭转移的先导化合物。

来源： 中国药理学报