RNA聚合酶II相关因子1 (Paf1) 复合物是在真核生物中高度保守的多亚基复合物, 由Ctr9, Paf1, Leo1, Cdc73和Rtf1组成,人源Paf1复合物还含有额外的一个亚基Ski8。Paf1复合物已被报道参与到多种细胞生命活动中，并与不同肿瘤的发生发展相关，并且这些过程几乎都与Paf1复合物所依赖的转录偶联组蛋白翻译后修饰有关。而其中，组蛋白H2B单泛素化是最关键的转录偶联组蛋白翻译后修饰之一。尽管经过近二十年的研究，Paf1复合物是如何促进H2B单泛素化的生化机制并不完全清楚。
日前，南开大学生命科学学院/药物化学生物学国家重点实验室龙加福教授研究团队在Paf1复合物促进H2B单泛素化的生化机制研究上获得重要进展。近日， PNAS杂志上在线发表这项成果，题为 Biochemical Insights into Paf1 Complex-induced Stimulation of Rad6/Bre1-mediated H2B Monoubiquitination 。
本文发现Paf1复合物通过与泛素结合酶E2（Rad6）和底物核小体的多价相互作用来增强Rad6的泛素转移效率，从而促进H2B单泛素化。在生化机制上，Ctr9亚基作为骨架蛋白，与Rad6的碳末端酸性区域直接相互作用为Paf1复合物高效且特异促进H2B单泛素化提供了平台。更为重要的是，Cdc73亚基的Ras-like结构域和Rtf1亚基的HMD结构域通过与Rad6的直接相互作用，来增强Rad6转移泛素的催化活性，从而促进H2B单泛素化。此外，Paf1/Leo1异源二聚体特异性识别底物核小体组蛋白H3氮端尾巴区域，从而促进H2B单泛素化。这些成果揭示了Paf1复合物各亚基是如何高效协同促进H2B单泛素化的潜在生化机制，为阐明Paf1复合物复杂的生物学功能打下了基础。
该课题组已在2013年的 Nucleic Acids Research 和2018年的 Nature Communications 上分别发表论文探讨了Paf1/Leo1亚复合物和Ctr9/Paf1亚复合物参与Paf1复合物装配的结构基础及功能机制。此项成果是该课题组在Paf1复合物结构与功能研究领域的又一力作。
原文链接：
https://www.pnas.org/content/118/33/e2025291118
本文转载自公众号“BioArt”（BioGossip）
中国生物物理学会官方订阅号，为BSC会员及生物物理领域专业人士服务。
投稿及授权请联系：bscoffice@bsc.org.cn。
微信号：BSC-1979
来源：BSC-1979 中国生物物理学会
原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4NjE1NTQ5Mg==&mid=2649510161&idx=1&sn=e6a198613dc847cb346882bad22501e3
版权声明：除非特别注明，本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道，不代表本站观点，仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有，如有侵权，请联系删除。
电话：（010）86409582
邮箱：kejie@scimall.org.cn