本周,顶尖学术期刊《自然》在线发表了斯坦福大学冯亮教授团队的一篇研究论文,揭示了血脑屏障脂质转运蛋白MFSD2A的结构和功能机制。这项发现有助于设计药物调节血脑屏障的通透性。
MFSD2A是一种磷脂转运蛋白,在组成血脑屏障的内皮细胞中,负责将二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)摄取到大脑中。二十二碳六烯酸更为人熟知的名称是DHA,对大脑的发育和性能至关重要。影响MFSD2A功能的突变会导致一种叫做小头畸形综合征的发育问题。
MFSD2A的脂质转运能力还意味着这种蛋白与血脑屏障的完整性有密切关系。先前的研究发现,当它的活性降低时,血脑屏障会出现渗漏。因此,在需要跨越血脑屏障把治疗性药物送入大脑时,MFSD2A被看作一个很有希望的调节开关。
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此次研究中,冯亮教授团队使用冷冻电镜技术,获得了小鼠MFSD2A的高分辨率结构,揭示了其独特的细胞外结构域和底物结合腔。
结合功能分析和分子动力学模拟,研究人员还确定了MFSD2A结构上保守的钠结合位点,揭示了潜在的脂质进入途径,有助于理解为什么特定的MFSD2A突变会导致小头畸形综合征。
研究人员在论文摘要中总结,“这些结果阐明了MFSD2A的关键脂质转运功能,并提供了一个框架来帮助设计用于治疗的特定调节剂。”
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