89.7%保护效力，重组蛋白新冠候选疫苗3期试验结果发表

全球疫情仍在流行，突变株的传播也在增加，加快现有获批疫苗接种的同时，更多潜在疫苗选择将有助于更好控制疫情。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了新冠候选疫苗NVX-CoV2373在英国开展的3期临床数据。在成人受试者中，NVX-CoV2373疫苗的两剂方案预防89.7%的有症状感染，而且对B.1.1.7突变株（α突变株，最早在英国被发现）显示出了高效的保护。值得注意的是，这项试验也是在B.1.1.7突变株开始更广泛传播的时期启动的。

截图来源：The New England Journal of Medicine

NVX-CoV2373由Novavax公司研发，是一种采用Novavax的重组纳米颗粒技术生产的重组蛋白候选疫苗，除了包含新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）以外，它同时含有Novavax专有的基于皂苷的Matrix-M佐剂，能够通过刺激抗原呈递细胞进入注射部位，增强局部淋巴结中的抗原呈递，从而增强免疫应答并刺激产生高水平的中和抗体。NVX-CoV2373可在2℃-8℃条件下储存并保持稳定。

论文指出，该试验的结果支持基于蛋白质的佐剂疫苗可预防由B.1.1.7或非B.1.1.7突变株引起的COVID-19。此外，NVX-CoV2373可以在标准冷藏温度下储存，并有可能诱导对刺突蛋白抗原的广泛表位反应（epitoperesponse）。鉴于持续需要针对新出现的突变株进行疫苗接种，这两个属性对于该候选疫苗在全球范围内的潜在应用都很重要。

药明康德内容团队制图

这项随机、观察者盲法、安慰剂对照的3期试验在英国33个地点开展，共纳入了15187名18-84岁人群，其中27.9%的人年龄在65岁或以上，44.6%的人患有基础疾病。受试者1:1随机分组接受两剂NVX-CoV2373（5μg肌内注射）或安慰剂，两剂接种间隔为21天。

研究主要疗效终点是病毒学证实的轻度、中度或重度有症状新冠病毒感染（定义为基线血清学阴性，第二剂接种后至少7天发病）。14039人被纳入符合方案（per-protocol）有效性分析人群。

疫苗组10名受试者和安慰剂组96名受试者报告有症状感染。统计数据显示，两剂NVX-CoV2373疫苗预防有症状感染的效力为89.7%（95% CI：80.2%-94.6%）。疫苗组10例病例均未报告住院或死亡。共收到5例严重感染报告，均在安慰剂组。

▲所有符合方案人群中，有症状COVID-19的累积发生率。红线为NVX-CoV2373疫苗组，蓝线为安慰剂组。（图片来源：参考资料[1]）

在第一剂接种14天后，所有受试者中的疫苗效力为83.4%（95% CI：73.6%- 89.5%）。

研究还进一步分析了这款疫苗针对不同受关注突变株的保护效力。针对B.1.1.7突变株，预防感染效力为86.3%（95% CI：71.3%-93.5%），针对B.1.1.7以外病毒株，预防感染效力为96.4%（95% CI：73.8%-99.5%）。

这款疫苗对不同年龄段也都显示出了高保护力。在18-65岁人群中，疫苗总体效力为89.8%，在≥65岁人群中，疫苗总体效力为88.9%。 

疫苗安全性良好，反应原性通常是温和且短暂的。

2310名受试者被纳入收集不良事件的亚组：

在第一剂（57.6% vs 17.9%）和第二剂（79.6% vs 16.4%）接种后，疫苗组收集到的局部不良事件比安慰剂组更多。最常见局部不良事件是注射部位压痛或疼痛（第一剂53.3%报告压痛和29.3%报告疼痛，第二剂分别为76.4%和51.2%）。大多为1级（轻度）或2级（中度），持续时间较短（第一剂压痛2.3天，疼痛1.7天，第二剂分别为2.8天和2.2天）。

在第一剂（45.7% vs 36.3%）和第二剂（64.0% vs 30.0%）接种后，疫苗组收集到的全身不良事件更多。最常见全身不良事件是头痛、肌肉疼痛和疲劳（第一剂分别为24.5%、21.4%和19.4%，第二剂分别为40.0%、40.3%和40.3%）。大多为1级（轻度）或2级（中度），持续时间较短（第一剂分别为1.6天、1.6天和1.8天，第二剂分别为2.0天、1.8天和1.9天）。

年轻人群比老年人更多报告全身不良事件，并且在第二剂接种后更常见。

▲在不良事件收集亚组中，NVX-CoV2373疫苗组和安慰剂组在接种7天内的局部和全身不良事件，不同颜色分别代表1-4级严重程度。（图片来源：参考资料[1]）

在最终疗效分析的截止日期之前，所有15139名已接受至少一剂疫苗或安慰剂的受试者所主动报告的不良事件也进行了评估。疫苗组更多主动报告不良事件（25.3% vs 20.5%），但重度（severe）不良事件（1.0% vs 0.8%）、严重（serious）不良事件（0.5% vs 0.5%）的发生率较低，且相似。

论文总结指出，间隔21天的NVX-CoV2373疫苗两剂方案安全、对由B.1.1.7和非B.1.1.7突变株引起的有症状COVID-19的保护效力为89.7%。预防严重疾病（包括住院、重症和死亡）是疫苗接种的重要目标之一，NVX-CoV2373疫苗两剂方案对这一终点也显示出高疗效。

研究团队也指出，这项试验有一定局限性。比如随访时间较短、未评估无症状感染、无法排除罕见不良事件的发生等。因此，研究团队将对受试者继续进行长期持续随访，也将在更大规模的3期试验PREVENT-19中评估这款疫苗。

期待这款候选疫苗取得更多进展，为抗击新冠疫情再添力量！