【大师讲堂】蛋白酶体研究：为癌症靶向治疗提供新思路

        蛋白酶体是在真核生物和古菌中普遍存在的，在一些原核生物中也存在的一种巨型蛋白质复合物。在真核生物中，蛋白酶体位于细胞核和细胞质中。蛋白酶体的主要作用是降解细胞不需要的或受到损伤的蛋白质，这一作用是通过水解肽键的化学反应来实现。需要被降解的蛋白质会先被一个称为泛素的小型蛋白质所标记（即连接上）。这一标记反应是被泛素连接酶所催化。一旦一个蛋白质被标记上一个泛素分子，就会引发其它连接酶加上更多的泛素分子；这就形成了可以与蛋白酶体结合的“多泛素链”，从而将蛋白酶体带到这一标记的蛋白质上，开始其降解过程。

        通常情况下，泛素连接酶可以将目的蛋白质多泛素化，即加上多个泛素分子，形成多泛素链；而带有多泛素链的蛋白质就可以为蛋白酶体所识别，而被降解。但在一些情况下，泛素连接酶只在目的蛋白质上连接一个泛素分子；这种单泛素化的蛋白质不会被蛋白酶体所降解，但其在细胞中的定位或功能却可能发生改变；例如，单泛素化的蛋白质可以通过结合其他具有泛素结合结构域的蛋白质来改变自身位置。

Raymond J Deshaies精彩演说，猛戳视频↓↓↓ 

第一部分：走近蛋白酶体

第二部分：Cullin-Ring泛素连接酶的结构与调控机制

第三部分：“proteotoxic crisis”——能否从中寻找癌症治疗的契机

Raymond J Deshaies,美国加州理工学院生物系教授,Howard Hughes 医学研究所研究员。在泛素化及蛋白酶体的调控方面取得一系列的开创性成果，为当今泛素－蛋白酶体研究领域的领军人物之一，是Molecular & Cellular Proteomics的副主编，著名期刊MolecularCell, J Cell Biol 等的编委，曾主编《Methods in Enzymology》与泛素相关的398、399卷（2005）。

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