识别肿瘤代谢，抑制癌症转移的范例！Nature发现使癌细胞扩散的代谢特征

来源：生物通

“本文为分析肿瘤代谢提供了令人信服的案例。这是评估肿瘤代谢如何识别与癌症侵袭性相关差异的一个很好的例子。从而科学家们可以识别与转移有关的活性，用药物抑制转移，减少小鼠的转移。这是了不起的！”

德州大学西南医学中心（CRI）儿童医学研究所的研究人员发现了为什么某些黑色素瘤细胞更可能在体内扩散的原因。这一发现开辟了一种潜在的新治疗途径，可用于帮助减少从3期黑色素瘤发展为更加致命的4期癌症的患者的比例。

这一研究发现公布在Nature杂志上。

领导这一研究的Sean Morrison博士说，“在先前的研究中，我们发现黑素瘤在转移或扩散能力方面存在内在差异。有些会飞速的转移，无论是否通过手术将其转移，它们都容易扩散，形成远端肿瘤，而另一些是无效的转移癌细胞，其扩散速度较慢，并且可以通过手术治愈。由于转移是决定临床结果的主要因素，因此我们多年来一直专注于理解为什么某些黑色素瘤细胞比其他细胞更擅长于转移扩散。”

科学家早就知道，大多数癌细胞在试图从原发性肿瘤转移到身体其他部位时会死亡。但是对于那些在转移过程中能够生存的癌细胞，我们对其代谢变化了解不多。

Morrison实验室先前进行的一项研究发现，限制黑素瘤细胞扩散到身体其他部位的一个因素是癌细胞进入血液时，在转移过程中会发生高水平的氧化应激。而在近期另外一项研究中，Ralph DeBerardinis博士发现更具攻击性的肺癌细胞消耗的乳酸水平更高。基于这些发现，两个实验室的科学家推测，如果某些黑素瘤细胞更擅长摄入乳酸，它们的转移能力可能更好。

为了验证这一假设，研究人员使用了由Morrison实验室开发的技术来研究人黑色素瘤细胞在特殊小鼠中的转移，以及由DeBerardinis实验室开发的技术来标记和跟踪肿瘤中营养物质的使用。

结果研究人员发现，有效的转移癌细胞吸收的乳酸更多，因为与低效的转移癌细胞相比，它们在细胞表面具有更高水平的乳酸转运蛋白，也就是称为单羧酸盐转运蛋白1（MCT1）的作用因子。

文章一作，博士后研究员Alpaslan Tasdogan说：“高效的转移癌细胞能够吸收更多的乳酸，这使它们能够增加抗氧化剂的产生，从而帮助在血液中生存。我们论文中的发现以及DeBerardinis实验室先前所做的实验，强烈表明癌细胞摄取乳酸的量增加疾病的进展。这与临床数据中，MCT1水平较高的患者的预后较差相符。 ”

在这项研究中，研究人员用MCT1抑制剂治疗的黑色素瘤小鼠，发现血液中的黑色素瘤细胞减少，转移性肿瘤也减少。这些数据表明MCT1抑制剂（如果在癌症扩散之前给予患者）可能可以减少发生远端转移的患者的比例，远端转移与全身性疾病相关，很难治愈。

CRI教授兼HHMI研究人员DeBerardinis博士说：“本文为分析肿瘤代谢提供了令人信服的案例。这是评估肿瘤代谢如何识别与癌症侵袭性相关差异的一个很好的例子。从而科学家们可以识别与转移有关的活性，用药物抑制转移，减少小鼠的转移。这是了不起的！”

参考文献：

Metabolic heterogeneity confers differences in melanoma metastatic potential