延长肝癌生存，中山大学肿瘤防治中心带来两种有效方案

在即将召开的2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心两项重要肝癌研究入选口头报告（Oral Abstract Session），赵明教授和李少华博士将分别代表团队分享最新结果。

肝动脉灌注奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗（FOLFOX）对比索拉非尼分子靶向治疗进展期肝细胞癌

这项研究来自赵明教授团队（第一作者吕宁博士），由赵明教授作大会发言。  

晚期肝细胞癌（HCC）伴巨大肝脏肿块和大血管浸润在首次诊断时常见（77.5%），这项随机3期研究证明肝动脉灌注FOLFOX（奥沙利铂联合氟尿嘧啶）化疗方案（HAIC-FO） 一线治疗原发性诊断、晚期HCC的疗效和生存结局优于索拉非尼（sorafenib）；表明对于肝内肿瘤负荷重的患者，用HAIC-FO治疗可能比索拉非尼更好。

在2017年5月至2020年5月期间，研究者共招募了551例肝内肿瘤负荷较重的患者，最终约260例合格受试者以1:1的比例随机分配接受HAIC-FO或索拉非尼治疗。

HAIC-FO组有130人，其中有84.6%的患者存在大血管浸润伴或不伴肝外转移，中位肿瘤直径为11.7 cm；索拉非尼组有132人，有81.1%的患者存在大血管浸润伴或不伴肝外转移，中位肿瘤直径为10.8 cm（P=0.439）。肿瘤体积累及肝脏>50%的患者百分比分别为41.5%和39.4%（P=0.724）。

至2020年10月31日，共有190例死亡，其中HAIC-FO组有79例，索拉非尼组有111例，接受HAIC-FO治疗患者的中位总生存期为13.9个月，而接受索拉非尼治疗的患者为8.2个月（HR=0.408，P<0.001）。与索拉非尼治疗相比，接受HAIC-FO治疗的患者中位总生存期延长了5.7个月，死亡风险降低近60%。

HAIC-FO组有16例发生肿瘤降期（Tumor downstaging），其中有15例接受根治性手术或消融的患者，其最终的无进展生存期为20.8个月，1年生存率为93.8%。

结果显示，与索拉非尼治疗相比，用HAIC-FO治疗肝内肿瘤负荷重的患者，可延长其中位总生存期和无进展生存期。目前，研究者正在分析HAIC-FO组患者的活检样本，以寻找预测治疗反应的潜在基因组生物标志物。

应用FOLFOX方案的术前新辅助肝动脉灌注化疗，改善可切除肝细胞癌的预后

这项研究来自郭荣平教授团队（第一作者李少华博士），由李少华博士作大会发言。 

手术是超米兰标准可切除BCLC A/B期肝细胞癌（HCC）患者的唯一根治性选择，但其疗效不令人满意。该3期临床对照试验表明，肝切除术前新辅助经动脉灌注化疗（TAI）可能为这部分患者带来生存获益。

在2016年3月至2020年7月期间，研究者共招募了208例超米兰标准可切除BCLC A/B期的HCC患者。受试者在肝切除术前被随机（1:1）分配接受新辅助TAI（ FOLFOX方案）或直接手术。主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、无复发生存期（RFS）和安全性。

结果表明，共有104例被随机分配至新辅助TAI组，该组的1、2和3年总生存率分别为92.9%、78.6%和63.5%。直接手术组的104例患者中1、2和3年总生存率分别为79.5%、62.0%和46.3%（p=0.016）。

新辅助TAI组的6、12和18个月无进展生存率分别为77.6%、50.4%和47.4%，直接手术组分别为52.7%、42.8%和34.8%（p=0.017）。

新辅助TAI组的6、12和18个月无复发生存率分别为63.8%、47.3%和47.3%，直接手术组分别为52.7%、42.8%和34.8%。两组之间的无进展生存期没有差异（p=0.385）。

新辅助TAI组无患者发生3级以上严重TAI相关不良事件，两组的手术相关不良事件相似（p=0.300）。

参考资料：

[1] Hepatic arterial infusion chemotherapy of oxaliplatin plus fluorouracil versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma: A biomolecular exploratory, randomized, phase 3 trial (The FOHAIC-1 study). Retrieved 20.May 2021, from https://meetinglibrary.asco.org/record/196662/abstract

[2] Neoadjuvant transarterial infusion chemotherapy with FOLFOX could improve outcomes of resectable BCLC stage A/B hepatocellular carcinoma patients beyond Milan criteria: An interim analysis of a multi-center, phase 3, randomized, controlled clinical trial. Retrieved 20.May 2021, from https://meetinglibrary.asco.org/record/197171/abstract

来源：医学新视点