适量纳米材料有效抑制葡萄膜黑色素瘤

中国科学报  |   2021-05-21 10:41

20210521080355_b53d57.jpg

 

近日,上海交通大学医学院附属第九医院教授范先群团队在开发肿瘤纳米诊疗试剂研究中首次发现,不同浓度纳米材料介导的活性氧自由基(ROS)对葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞的恶性生长能力影响不同,一定量的ROS可激活UM细胞mTOR信号通路,增强氨基酸代谢。该研究成果发表于《尖端科学》。

ROS主要为细胞代谢所产生的副产物(例如超氧阴离子、H2O2、羟自由基、羟离子等)。正常情况下,细胞内的抗氧化系统可有效清除ROS,而当细胞内产生的ROS过量、超过细胞抗氧化系统的清除能力极限时,便会产生氧化应激反应,过氧化细胞内生物大分子,从而损伤细胞。由于肿瘤细胞代谢旺盛,因此ROS在诸多类型的肿瘤中显著上升。为此,大量研究利用纳米材料调控肿瘤细胞内产生过量的ROS杀伤肿瘤。然而,ROS亦可作为诱导或信号分子在肿瘤形成、恶性转化、化疗耐药中发挥重要作用。纳米材料诱导产生的ROS是否会对肿瘤发生发展产生未知影响,这一关键问题的解答对于应用纳米材料诊疗肿瘤具有重要的意义。

UM是成人最常见的眼内恶性肿瘤,恶性程度高,易转移,预后差,严重威胁患者视力和生命安全。相较于其他正常细胞,黑色素细胞更易受ROS的调控影响而增加黑色素瘤的发生风险。若利用纳米材料介导的ROS技术早期检测或协同治疗UM,就存在促进肿瘤发生发展的风险。

因此,研究人员利用不同浓度的碳点纳米材料诱导UM细胞产生不同水平的ROS,全面分析其是否能对肿瘤细胞发生发展产生不同作用,并基于肿瘤代谢角度阐述了这一现象背后的机制。

该论文共同第一作者丁伊介绍说,研究人员结合ROS荧光显示技术及细胞内氧化还原状态检测技术分析了UM细胞在接受碳点(C-dots)短期刺激后胞内ROS水平、抗氧化能力和细胞表型变化,结果表明不同浓度C-dots处理的UM细胞抗氧化能力截然不同,低剂量(25~100微克/毫升)的C-dots可增强UM细胞内ROS水平,同时细胞抗氧化能力增强,氧化还原水平得到再平衡,UM细胞增殖、迁移、侵袭、体外成瘤能力增强,在加入抗氧化剂NAC或Toc以消除ROS的影响后,C-dots的促进作用消失,而高剂量(200微克/毫升)C-dots产生的ROS由于打破细胞的氧化还原平衡,导致UM细胞凋亡,该结果在斑马鱼移植瘤模型及眼内原位荷瘤小鼠模型中都得到相同验证结果。

为了探索这一现象背后的机制,研究团队应用非靶向代谢组学技术联合谷氨酰胺代谢相关基因mRNA表达图谱发现C-dots诱导的ROS通过激活Akt/mTOR通路,促进谷氨酰胺代谢,加速谷氨酰胺水解成谷氨酸,为谷胱甘肽的合成提供原料,从而调控细胞氧化还原平衡。同时,谷氨酸可进一步经转氨酶作用生成α—酮戊二酸,进入三羧酸循环生成更多三磷腺苷,从而促进肿瘤细胞生长。

专家表示,该研究对于纳米材料肿瘤诊断和治疗应用中安全浓度的合理选择具有重要参考价值。(黄辛)

相关论文信息:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202002404

来源:中国科学报

原文链接:http://news.sciencenet.cn//sbhtmlnews/2021/5/362772.shtm

版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。

电话:(010)86409582

邮箱:kejie@scimall.org.cn

相关推荐 换一换

  • 谢明华
    0
    “大国工匠精神”包含两层寓意,其中一层便是科技创新、自立自强。
  • 王军
    0
    中国科协各级组织要坚持为科技工作者服务、为创新驱动发展服务、为提高全民科学素质服务、为党和政府科学决策服务的职责定位,推动开放型、枢纽型、平台型科协组织建设。接长手臂,扎根基层,团结引领广大科技工作者积极进军科技创新,组织开展创新争先行动,促进科技繁荣发展,促进科学普及和推广,真正成为党领导下团结联系广大科技工作者的人民团体,成为科技创新的重要力量。
  • 李东伟
    0
    动物世界哺乳动物最大的敌人并不是恐龙科技是第一生产力!人类命运共同体提出是伟大的。
  • 张存岭
    0
    弘扬爱国奋斗精神,建功立业新时代
  • 郑耀斌
    0
    加强关键技术自主创新,推动高质量发展。
  • 阎红菊
    0
    独特的自然环境造就了独具特色的生活习惯和方式!
  • 高杨
    0
    科界是很好的APP,使我学习,使我进步,感谢为全面建设社会主义现代化强国聚科技力量
  • 卞勤
    0
    科创平台,帮我学习,助我成长。
  • 薛静
    0
    科界是很好的App,使我学习,进步。
  • 张辉
    0
    科界是很好的APP,使我学习,使我进步,感谢为全面建设社会主义现代化强国聚科技力量
加载更多