SARS-CoV-2突变株B.1.351和B.1.1.7出现抗体耐药性

新冠肺炎疫情在全球肆虐，其病原体SARS-CoV-2仍在肆虐。结束这一流行病的前景取决于制定有效的干预措施。单克隆抗体(mAb)和单克隆抗体(mAb)组合疗法已获得紧急使用授权，更多药物正在研发中。此外，多种疫苗结构显示出了良好的前景，其中两种疫苗对COVID-19的保护效力约为95%。然而，这些干预措施针对的是2019年出现的最初SARS-CoV-2。最近在英国和南非分别出现了新的SARS-CoV-2变种B.1.1.7和B.1.351，这是令人担忧的，因为它们据称易于传播和刺突蛋白的广泛突变。

美国哥伦比亚大学研究人员发现，SARS-CoV-2变体B.1.351和B.1.1.7出现抗体耐药性，并且于2021年3月8日，国际知名学术期刊Nature在线发表了"Antibody Resistance of SARS-CoV-2 VariantsB.1.351 and B.1.1.7"的成果。

这种病毒现在已经传播到50多个国家，有迹象表明它的毒性可能更强。B.1.1.7除D614G外，包含8个刺突突变，包括2个缺失(69-70del &144del)在NTD中，一个突变(N501Y)在RBD中，一个突变(P681H)在furin裂解位点附近。SARS-CoV-2 B.1.351，也叫501Y.V2存在于GH分支中，于2020年末在南非(SA)的东开普省出现。这种变异从此在当地占主导地位，人们担心它也增强了传染性。B.1.351除了D614G之外，包含9个刺突突变，包括一个突变簇(例如242-244del & R246I)在NTD中，三个突变(K417N, E484K, & N501Y)，以及furin解理位点附近的一个突变(A701V)。越来越担心这些新变种可能损害目前单克隆抗体治疗或疫苗的疗效，因为许多突变存在于NTD的抗原上或ACE2结合位点(也称为受体结合基序- RBM)是强效病毒中和抗体的主要靶点。因此，通过评估真实的B.1.1.7和B.1.351病毒对30株单抗、20株恢复期血浆和22株疫苗接种者血清的中和敏感性来解决这一问题。此外，还创建了基于VSV的SARS-CoV-2假病毒，其中包含每一个单独的突变，以及一个包含B.1.1.7型全部8个突变的假病毒(UKΔ8)和一个包含B.1.351型全部9个突变的假病毒(SAΔ9)。如前所述，总共制造了18个突变假病毒，每一个都被发现具有足够中和研究所需的稳定效价.

B.1.1.7和B.1.351对单抗中和的敏感性。

研究人员发现，B.1.1.7难以被大多数单克隆抗体中和突刺的N末端结构域（NTD），并且相对耐受一些靶向受体结合域（RBD）的单克隆抗体。但它对恢复期血浆或疫苗后的血清没有更高的抗性。B.1.351上的发现更令人担忧，因为这种变体不仅难于被大多数NTD 单克隆抗体所中和，而且难以被RBD上受体结合基序的多个单个单克隆抗体所中和，这在很大程度上是由于E484K突变所致。此外，B.1.351对恢复性血浆（9.4倍）和疫苗后血清（10.3-12.4倍）的中和作用具有明显的抗性。B.1.351和具有相似突刺突变的新兴变体对单克隆抗体治疗提出了新的挑战，并威胁到当前疫苗的保护功效。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03398-2_reference.pdf