来源：brainnews
在PD的前驱阶段，由于其主要运动症状尚未形成，所以尚不符合PD的临床诊断标准。但是此时神经退行性变已经在进行中了，因此科学家们积极探索PD的临床前驱物标记物。最近的研究表明，影像学、生物体液和组织标记物在描述和鉴定PD前驱期具有潜在的重要作用。
部分研究人员概述了PD前驱期的临床、体液、组织、遗传和影像标记物，临床前驱指标可包括使用非运动症状（营养不良、快速眼动睡眠行为障碍、便秘、日间过度嗜睡、抑郁、认知症状、自主神经系统功能障碍）来预测PD，以及使用定量运动测试观察PD前驱期的细微运动体征。例如，在PD早期，听觉处理会发生改变，包括音调辨别困难以及对语音的响度和情感方面的感知困难，因此科学家们进一步通过研究和综述指出可以探索哪些听力学和电生理技术来识别听觉前驱标志物。
不同的成像方式可以帮助确定PD前驱期的成像生物标志物，包括单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描、磁共振成像等。研究人员对PD患者和对照组进行静息期功能磁共振成像，以探讨黑质功能连通性及其与血清尿酸水平的关系，结果显示，血清尿酸水平较低确实与男性患PD的风险较高有关。因此，考虑到前驱期和早期PD患者的去甲肾上腺素能、5-羟色胺和多巴胺能功能障碍，以及最近提出的PD发病机制的“身体优先”与“脑优先”的概念，研究人员综述了儿茶酚胺生物流体标志物在前驱期PD中作用的现有证据，并为进一步探索细胞外小泡作为一种潜在的新型生物标志物提供了建议。
已知携带LRRK2基因G2019S突变的人在80岁时疾病外显率从25%增长到42.5%，并伴有包括睡眠障碍在内的非运动症状的可变表现。因此对无症状突变携带者的纵向随访有助于确定PD的早期阶段，因为很大可能在这些人中的一部分将观察到向PD疾病的表型转化。研究显示，G2019S小鼠在行为和生理方面的睡眠的确发生了变化。
当然，准确识别前驱期PD患者的最终目标是对这些患者进行神经保护治疗，以减缓或阻止疾病进展。部分研究人员探讨了Ⅱ型糖尿病与PD之间的关系，并强调了二甲双胍作为PD潜在疾病修饰疗法的作用。动物模型的临床前证据和其他年龄相关疾病的临床证据表明，二甲双胍可以延缓衰老相关症状和表现，并具有抗炎活性。
总的来说，前驱期PD的研究是一个引人入胜且发展迅速的领域，涉及基础、临床等多个方面。验证生物标记物以识别临床PD高危个体是目前亟待解决的问题。
参考文献：
Crosiers D, Santens P and Chaudhuri KR(2021) Editorial: Prodromal Parkinson’s Disease. Front. Neurol. 11:634490. doi:10.3389/fneur.2020.634490
原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI2ODEyOTE3OQ==&mid=2649588960&idx=4&sn=50aa6ebfe698d671370a731d087195de
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