Nature：对抗耐药细菌的新型抗生素即将面世

来源：生物通

德国吉森大学领导的一个国际研究小组发现了一种新型肽，可在以前未知的作用部位攻击革兰氏阴性细菌。

越来越多的传染病细菌病原体对常规抗生素产生耐药性。典型的医院细菌，例如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，已经对目前可用的大多数抗生素产生耐药性了，在某些情况下甚至对所有抗生素都具有耐药性。

这些细菌额外的外膜使它们难以攻击，这一结构通过防止许多物质进入细胞内部，特别好地保护细菌。目前尤其是对于由这些所谓的革兰氏阴性细菌引起的疾病治疗，缺少新的活性物质。

不过好消息是，最近德国吉森大学领导的一个国际研究小组发现了一种新型肽，可在以前未知的作用部位攻击革兰氏阴性细菌。

吉森大学TillS chäberle教授说：“自20世纪60年代以来，科学家们都没有成功开发出过能有效对抗革兰氏阴性细菌的新型抗生素，现在可以借助这种肽来实现。” 他

研究人员使用天然产物研究中的经典筛选方法，测试了昆虫病原线虫的细菌共生体提取物，验证其对大肠杆菌的活性。由此他们分离出一种名为Darobactin的肽。

Darobactin由七个氨基酸组成，结构具有特点。几种氨基酸通过不寻常的闭环连接，这种物质无细胞毒性（用作抗生素的先决条件）。 Schäberle教授说：“我们已经能够知道细菌如何合成该分子的。目前，我们正在吉森大学昆虫生物技术研究所，通过天然产物研究增加这种物质的产量，得到其类似物。”

研究人员还确定了Darobactin的作用部位。他们发现Darobactin与位于革兰氏阴性细菌外膜的BamA蛋白结合，这种结合会导致功能性外膜被破坏，细菌死亡。 Schäberle教授解释说：“特别有趣的是，这个以前未知的弱点位于细菌的外部，药物可以轻松到达。”

研究证明，在感染野生型以及耐药性铜绿假单胞菌，大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的情况下，Darobactin都表现出极好的效果。因此，这为开发新型抗生素提供了非常有前途的先导物质。

参考文献：

A new antibiotic selectively kills Gram-negative pathogens