查明肾透明细胞癌免疫逃逸“元凶”

复旦大学基础医学院教授徐洁杰团队与复旦大学附属中山医院教授郭剑明团队合作，对293例患者进行回顾性研究发现，体内CXCL13蛋白和CD8蛋白的双阳性T细胞，是肾透明细胞癌免疫逃逸的关键性“元凶”。“双阳性”标记可作为判断肾透明细胞肿瘤患者生存期长短的新标志，CXCL13蛋白也可作为潜在免疫治疗靶标和个体化用药的指导因子。研究为肾透明细胞癌患者预后预测模型的改良以及免疫治疗的个体化选择提供了新方向。近日，该成果发表于《肿瘤免疫治疗杂志》。

郭剑明介绍，成人肾恶性肿瘤病理类型丰富，但以肾透明细胞癌最常见，占75%。该疾病早期往往隐藏很深，直至出现无痛血尿并伴随腰痛、肿块、全身乏力等症状后才显现“狰狞”面目，因其对放化疗均不敏感，故预后很差。

徐洁杰说，目前免疫治疗已成为晚期肿瘤治疗的重要手段，但研究表明仅40%的患者对免疫治疗反应敏感。大部分患者不敏感的原因究竟是什么？

在这项研究中，研究团队发现CD8蛋白阳性T细胞作为杀伤肿瘤的“先锋”和“主力军”，在消灭肿瘤过程中发挥着重要的积极作用，高浸润CD8蛋白阳性T细胞往往预示着患者有良好的生存结局。但研究团队发现，不同于大部分实体肿瘤，肾透明细胞肿瘤中CD8蛋白阳性T细胞高浸润不能区分预后，甚至出现患者预后较差的结果。难道是其中浸润的CD8蛋白阳性T细胞发生了“叛变”？

为了深入探究这一问题，研究人员将目光聚焦到肾透明细胞肿瘤免疫微环境，着重寻找内部浸润的CD8蛋白阳性T细胞的具体表型特征，及其与整体微环境免疫谱偏移之间的联系。结果发现，肾透明细胞肿瘤中浸润的CD8蛋白阳性T细胞中有一部分会出现CXCL13蛋白这一趋化因子，如果CXCL13蛋白和CD8蛋白双阳性T细胞亚群高表达，就会使“免疫刹车（逃逸） ”，即这一群“叛变者”的高度浸润预示着更差的预后。

研究团队进一步对肾透明细胞肿瘤微环境免疫谱进行研究发现，CXCL13蛋白和CD8蛋白T细胞“双阳性”与趋向于“投降”肿瘤的整体免疫微环境相关。多种促进肿瘤进展的“已叛变”免疫细胞与CXCL13蛋白和CD8蛋白双阳性T细胞“臭味相投”。CXCL13、CD8蛋白双阳性T细胞很可能就是这种免疫抑制微环境下的产物，并与该微环境内的组成部分互相影响和联系。

相关论文信息：

http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2020-001823