Hypertension: 孟德尔随机化研究揭露血压和心血管疾病的因果关系

来源：MedSci梅斯

高血压的患病率和疾病负担在全球范围内不断增加。高血压是心血管疾病(CVDs)最常见的可改变的风险因素，因此一些国际医学协会和卫生当局为高血压管理提供了推荐的血压目标。然而，鉴于随机对照试验（RCTs）和观察性研究的结果不一致，血压目标存在争议。

那血压控制到多低才好呢？

最近SPRINT（收缩压干预试验）RCT的研究结果显示血压 "越低越好 "，表明强化目标（收缩压[SBP]，<120 mm Hg）优于目前的常规目标（SBP，<140 mm Hg）。但其他RCTs和观察性研究表明，较低的BP目标没有益处，甚至增加了CVD风险，例如一些观察性研究发现血压与心血管疾病呈J型或U型关联。这些研究结果的不一致是因为以往研究中容易出现混杂偏倚和选择偏倚，以及研究设计的异质性。综上所述，降BP是否越低越好的问题仍然是科学和临床关注的领域。

为此，来自香港大学的研究团队利用双样本孟德尔随机化（MR）方法确认BP与CVD的因果关系。与传统的观察性研究相比，MR可以最大限度地减少混杂的影响，并能够评估因果关系。

研究者利用一项大型全基因组关联研究（n=299 024）和英国生物库队列UK biobank（n=375 256）进行双样本孟德尔随机化，确定了327个和364个与收缩压和舒张压强相关的单核苷酸多态性（SNPs)，作为评估BP与心血管疾病因果关系的遗传工具。还用非线性工具变量假设检验了血压与心血管疾病的非线性关系。

结果显示：基因预测的BP与总CVD显著正相关（收缩压，每10mmHg：OR，1.32 [95%CI，1.25-1.40]；舒张压，每5mmHg OR，1.20 [95% CI，1.15-1.26]）。对包括缺血性心脏病在内的14种心血管疾病也观察到类似的阳性因果关系（收缩压，每10 mm Hg: OR，1.33 [95% CI，1.24-1.41]；舒张压，每5 mm Hg: OR，1.20 [95% CI，1.14-1.27]）和中风（收缩压，每10 mm Hg: OR, 1.35 [95% CI, 1.24-1.48]; 舒张压，每5 mm Hg: OR，1.20 [95% CI，1.12-1.28]）。而且BP与这些结果呈线性因果关系。BP与CVD的线性正向因果关系与之前的研究结果一致，即BP越低越好，从而巩固了临床对高血压管理在降低CVD风险方面的认识。

本研究的重要意义在于：为SBP和DBP与CVD风险、CVD死亡率和14种心血管疾病的因果关系提供了更多证据。

参考文献：

Wan, Eric, Fung, Wing, Schooling, C., et al. Blood Pressure and Risk of Cardiovascular Disease in UK Biobank: A Mendelian Randomization Study. Hypertension. 2021;77(2):367-375. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16138.