Neurology：多发性硬化新药，可减缓脑萎缩

来源：MedSci梅斯

伊布地司特（Ibudilast）是一种小分子磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，可抑制PDE3A、PDE4、PDE10和PDE11，对巨噬细胞抑制因子和toll样受体4有额外的抑制作用。

一项在297例复发缓解型多发性硬化症（MS）患者进行的2期安慰剂对照试验没有发现对年化复发率或新的MRI病变有好处。然而，在12个月时，观察到服用60mg剂量的患者脑体积百分比变化（PBVC）减少了33%（P=0.04）。

后期分析表明，服用60mg（0.14；p=0.004）和30mg（0.17；p=0.036）剂量的人，与分配到安慰剂的人（0.24）相比，新病变演变为持续性腔隙的比例较低。有研究表明，对于那些接受积极治疗两年的人来说，残疾进展较少。

由于这些结果表明对脑萎缩、组织完整性和残疾有好处，因此在多发性硬化症进展期患者中进行了NeuroNEXT 102/二级和初级进展期Ibudilast NeuroNEXT试验（NN102/ SPRINT-MS）试验。

华盛顿大学的Robert T Naismith等人开展的SPRINT-MS，是一项为期96周的临床2期、安慰剂对照、多中心、随机、双盲、平行组试验，旨在评估Ibudilast在每天60至100mg剂量下，治疗原发性和继发性进展性MS的疗效和安全性。主要终点，即通过脑实质分数（BPF）测量的全脑萎缩。

结果显示，共有129名参与者接受治疗，126名参与者作为安慰剂对照组。在37.2%的伊布地拉斯特和29.0%的安慰剂中观察到新的或扩大的T2病变（P = 0.82）。

96周时观察到新的T1低密度病变，伊布地拉斯特为33.3%，安慰剂为23.5%（p = 0.11）。和对照组相比，服用Ibudilast的患者，灰质萎缩减少35%（p = 0.038）。与安慰剂相比，Ibudilast组全脑萎缩的进展减慢20%（p = 0.08）。

这个研究的主要意义是，发现了Ibudilast治疗与灰质萎缩减少相关。伊布地拉斯特治疗与新发或扩大的T2病灶或新发T1病灶的减少无关。对脑容量的影响印证之前的结论——即Ibudilast似乎影响与神经退行性过程相关的标志物，但不影响炎症过程。